Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене TBX1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный. В большинстве случаев возникает de novo.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген TBX1 (T-BOX 1) расположен на хромосоме 22 в регионе 22q11.21.
Мутации в данном гене приводят также к развитию тетрады Фалло, синдрому Ди Джорджи, к синдрому конотрункальных пороков сердца – аномального лица У 90% пациентов с клинической картиной заболевания выявляются микроделеция хромосомы 22 в локусе 22q11.2.
Определение заболевания.
Велокардиофациальный синдром является одним из клинических вариантов синдрома CATCH22 (акроним – CATCH22 cardiac-abnormal face-thymus-cleft palate-hypocalcemia) – наследственное заболевание, которое чаще всего является результатом микроделеций (выпадений небольших фрагментов) хромосомы 22 в районе q11.2 (на длинном плече хромосомы) и мутаций в гене TBX1. Микроделеция представлена несколькими фенотипами (синдромы Шпринтцена, Такао, ДиДжорджи).
Реже при сходном фенотипе обнаружены дефекты локусов 10p13, 18q21.33, 4q21.3–q25 и гена TUPLE1.
Патогенез и клиническая картина.
Ген TBX1 принадлежит к филогенетически консервативному семейству генов, формирующих ДНК-связывающий домен T-box. T-box гены представляют собой факторы транскрипции, вовлеченные в процесс регуляции эмбрионального развития.
Симптомы:
- паращитовидная железа — гипокальциемия;
- щитовидная железа — гипотиреоз;
- сердце и сосуды: синдром сочетается с врождёнными пороками сердца и крупных сосудов, тетрада Фалло, ДМЖП, правостороннее расположение дуги аорты, атопическое отхождение правой подключичной артерии;
- дефекты ушной раковины, носа, расщелины верхней губы и нёба;
- низкорослость;
- ЦНС: трудности обучения, судорожные припадки;
- выраженная подверженность различным инфекциям, прежде всего дыхательных и мочевыводящих путей.
Возможны микроцефалия, легкая умственная отсталость, психические расстройства у взрослых (шизофрения, биполярное расстройство).
Частота встречаемости: 1: 30000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Goldberg, R., Motzkin, B., Marion, R., Scambler, P. J., Shprintzen, R. J. Velo-cardio-facial syndrome: a review of 120 patients. Am. J. Med. Genet. 45: 313-319, 1993.
- OMIM.
