Метод определения
Секвенирование
Исследование частых мутаций в гене TSC1.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген TSC1 (HAMARTIN) расположен на хромосоме 9 в регионе 9q34.13. Содержит 23 экзона, из которых 21 – кодирующие и 2 – экзоны с альтернативным сплайсингом. Мутации в данном гене приводят также к развитию туберозного склероза и лимфангиолейомиоматозу.
Определение заболевания.
Заболевание, для которого типично локальное нарушение строения коры головного мозга и белого вещества. Характерна фокальная (очаговая) микрополигирия преимущественной локализацией в лобных и височных отделах мозга. Подразделяется на тип IIA и IIB в зависимости от отсутствия или присутствия баллонных клеток соответственно.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует соответственно белок гамартин, являющийся супрессором опухолевого роста. При мутация в данном гене образуются гамартомы – узловые опухолевидные образования, возникающее в результате нарушения эмбрионального развития органов и тканей, состоящее из тех же компонентов, что и орган, но отличающееся их неправильным расположением и степенью дифференцировки. Клинически проявляется фармакорезистентной эпилепсией, нуждающейся в хирургическом вмешательстве.
При магнитной резонансной томографии ФКД «А» типа могут проявляться в виде локального утолщения коры, снижения дифференцировки серого и белого вещества, гиперинтенсивного сигнала от серого и субкортикального белого вещества на T2-взвешенных изображениях, гипоинтенсивного сигнала от субкортикального белого вещества на T1-взвешенных изображениях. ФКД «В» типа чаще проявляются симптоматической эпилепсией. МРТ - признаки ФКД второго типа могут быть представлены в виде локальных зон утолщения коры, нечеткости перехода коры в белое вещество мозга, повышении сигнала на T2-взвешенных изображениях, или расширения коры с сигналом повышенной интенсивности от поверхности желудочков мозга. Помимо этого может наблюдаться патологический паттерн извилин.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. Фокальные корковые дисплазии (ФКД), являющиеся структурными аномалиями коры головного мозга, выявляются у 12-50 % пациентов с фармакорезистентными симптоматическими эпилепсиями.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Айвазян С.О. ФОКАЛЬНЫЕ КОРКОВЫЕ ДИСПЛАЗИИ: АЛГОРИТМ ПРЕДОПЕРАЦИОННОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ. Эпилепсия. 2012; N2: c.6-12.
- Taylor D.C., Falconer M.A., Bruton C.J., Corsellis J.A. Focal dysplasia of the cerebral cortex in epilepsy. J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971; 34: 369-387.
- OMIM.
