Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене HSPB1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
HSPB1(HEAT-SHOCK 27-KD PROTEIN 1).
Ген расположен на хромосоме 7 в регионе 7q11.23. Ген содержит 3 экзона. Для этого гена установлено наличие псевдогена.
Мутации в гене HSPB1 приводят также к развитию дистальной врожденной моторной нейропатии тип II.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
Патогенез и клиническая картина.
Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 15 до 25 лет и характеризуются симметричной или асимметричной слабостью в перонеальной группе мышц, приводящей к изменению походки по типу степпажа. Характерно раннее угасание сухожильных рефлексов с ног (коленного, затем ахиллового) и расстройство поверхностной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания у ряда больных возникают нарушения глубокой чувствительности и признаки сенситивно-мозжечковой атаксии. У всех больных отмечаются деформация стоп по типу полой или эквино-варусной. Слабость и атрофия мышц кистей развиваются спустя 2-10 лет от времени появления первых признаков заболевания. В выраженных стадиях болезни формируется деформация кистей по типу «обезьяньей лапы». Течение заболевания - умеренно прогрессирующее, приводящее к инвалидизации больных спустя 20-15 лет от начала болезни. На ЭНМГ выявляются типичные признаки аксонопатии. СПИ по срединному нерву составляет 42-58 м/сек. Амплитуда М-ответа снижена на 30-50% в руках и составляет 10% от нормы в ногах. При морфологическом исследовании обнаруживается уменьшение количества миелинизированных и немиелинизированных аксонов с наличием единичных луковицеподобных утолщений.
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Миловидова Т.Б., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Щагина О.А., Поляков А.В. , Клинико-генетические корреляции при наследственной моторно-сенсорной нейропатии, вызванной мутациями в гене MPZ (P0). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. №12 2011, с48-55.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Tang, B., Liu, X., Zhao, G., Luo, W., Xia, K., Pan, Q., Cai, F., Hu, Z., Zhang, C., Chen, B., Zhang, F., Shen, L., Zhang, R., Jiang, H. Mutation analysis of the small heat shock protein 27 gene in Chinese patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Arch. Neurol. 62: 1201-1207, 2005.
- Ismailov, S. M., Fedotov, V. P., Dadali, E. L., Polyakov, A. V., Van Broeckhoven, C., Ivanov, V. I., De Jonghe, P., Timmerman, V., Evgrafov, O. V. A new locus for autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2F) maps to chromosome 7q11-q21. Europ. J. Hum. Genet. 9: 646-650, 2001.
- OMIM.
