Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование всех известных мутаций в гене NEFL.
Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
NEFL- ген легкой цепи нейрофиламента (NEUROFILAMENT PROTEIN, LIGHT POLYPEPTIDE).
Ген расположен на хромосоме 8 в регионе 8p21.2.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Тип 2D относится к аксональному виду НМСН.
Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене NEFL приводят к развитию двух форм НМСН с аутосомно-доминантным типом наследования : НМСН тип 1F и НМСН тип 2Е. При нарушении структуры легкой цепи нейрофиламента в результате мутации в гене приводит к уменьшению диаметра аксона и снижению скорости аксонального транспорта, с последующей дегенерацией аксона, денервацией и атрофией мышц.
НМСН тип 2F.
Первые признаки появляются в возрасте от 1 до 13 лет. Развивается слабость и атрофия дистальных мышц конечностей, снижение чувствительности в дистальных отделах, угасание рефлексов. Развивается полая стопа. На ЭНМГ отмечается снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Морфологические изменения характеризуются уменьшением числа миелиновых волокон. Наличием луковицеобразных утолщений. Участками аксональной регенерации. Части пациентов был поставлен диагноз болезни Дежерина-Сотта из-за сходности клинических проявлений.
НМСН тип 2Е.
Заболевание возникает во 2-3 декадах жизни со слабости мышц дистальных отделов ног. Клинические признаки типичны для наследственных моторно- сенсорных нейропатии (см) и характеризуются атрофиями мышц стоп, кистей, нижней трети голеней и предплечья, снижением или угасание сухожильных рефлексов с ног и рук, деформацией стоп и кистей и расстройствами чувствительности. У 4 больных отмечены признаки сенситивно-мозжечковой атаксии. В двух случаях наблюдался выраженный ладонно-подошвенный гиперкератоз.
На ЭНМГ отмечаются признаки аксональной дегенерации, снижение амплитуды М-ответа. В ряде случаев наблюдается снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам до 38-40 м/сек. При данной форме заболевания выявляются точковые мутации, приводящие к однонуклеотидным заменам в 1 экзоне гена.
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Миловидова Т.Б., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Щагина О.А., Поляков А.В. , Клинико-генетические корреляции при наследственной моторно-сенсорной нейропатии, вызванной мутациями в гене MPZ (P0). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. №12 2011, с.48-55.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Yum, S. W., Zhang, J., Mo, K., Li, J., Scherer, S. S. A novel recessive NEFL mutation causes a severe, early-onset axonal neuropathy. Ann. Neurol. 66: 759-770, 2009
- Antonellis, A., Ellsworth, R. E., Sambuughin, N., Puls, I., Abel, A., Lee-Lin, S.-Q., Jordanova, A., Kremensky, I., Christodoulou, K., Middleton, L. T., Sivakumar, K., Ionasescu, V., Funalot, B., Vance, J. M., Goldfarb, L. G., Fischbeck, K. H., Green, E. D. Glycyl tRNA synthetase mutations in Charcot-Marie-Tooth disease type 2D and distal spinal muscular atrophy type V. Am. J. Hum. Genet. 72: 1293-1299, 2003.
- Ionasescu, V.; Searby, C.; Sheffield, V. C.; Roklina, T.; Nishimura, D.; Ionas- escu, R.: Autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth axonal neuropathy mapped on chromosome 7p (CMT2D). Hum. Molec. Genet. 5: 1373-1375, 1996.
- OMIM
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
