Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в генах KCNQ1 и KCNE1.
Тип наследования.
Аутосомно - доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген KCNQ1 (POTASSIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, KQT-LIKE SUBFAMILY, MEMBER 1) расположен на хромосоме 11 в регионе 11p15.5-p15.4. Содержит 16 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома удлинённого интервала QT тип 1 и синдрома предрасположенности к острому проявлению удлинённого интервала QT тип 1, семейной фибрилляции предсердий тип 3, синдрома Джервела и Ланга-Нилсена.
Ген KCNE1 (POTASSIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, ISK-RELATED SUBFAMILY, MEMBER 1) расположен на хромосоме 22 в регионе 21q22.12. Содержит 3 экзона.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Джервела и Ланга-Нилсена тип 2 а также синдрому удлинённого интервала QT тип 5.
К синдрому короткого интервала QT приводят также мутации в генах KCNH2, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, Cav3, SCN5A, AnkB, SCN4B, AKAP9, SNTA1.
Определение заболевания.
Генетическое заболевание, при котором поражается электрическая система сердца. Заболевание характеризуется определенным симптомокомплексом включающим укорочение интервала QT ((≤ 300 мс), выявляемое методом электрокардиографии, высокими и заостренными зубцами T. Анатомическая структура миокарда при этом остается нормальной.
При первичном синдроме короткого интервала QT описаны мутации в генах α-субъединиц каналов, через которые проходят исходящие реполяризующие калиевые ионные токи.
Причиной заболевания являются нарушения в тех же генах, которые ответственны за частые формы синдрома удлиненного интервала QT. Однако функциональные эффекты мутаций, приводящих к синдрому SQTS, диаметрально противоположны. Измененные калиевые каналы характеризуются увеличением калиевых токов, а, следовательно, и скорости реполяризации, что на ЭКГ проявляется укорочением интервала QT.
Патогенез и клиническая картина.
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца — ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации генов KCNH2, KCNJ2 или KCNQ1 приводят к усилению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий.
Характерной находкой является укорочение интервала QT (как правило менее 300 мс); при этом его продолжительность мало зависит от частоты ритма. Высокие заостренные зубцы T. Возможны нарушения ритма сердца — т.н предсердный ритм или фибрилляция предсердий.
Пациенты имеют короткий период восстановления способности сердечной мышцы к повторному возбуждению после предыдущего возбуждения (рефрактерный период). При программируемой стимуляции часто удается воспроизвести фибрилляцию желудочков.
Синдром короткого интервала QT ассоциирован с увеличенным риском внезапной смерти, как правило, вследствие фибрилляции желудочков.
Пациенты с синдромом короткого интервала QT часто страдают приступами сердцебиения, «необъяснимыми» потерями сознания (синкопе).
Эффективность хинидина показана только для тех пациентов, у которых заболевание вызвано мутациями в гене KCNH2. Ответ на лекарственную терапию пациентов с мутациями в генах KCNQ1 и KCNJ2 может отличаться.
Частота встречаемости: 1:3000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Bellocq, C., van Ginneken, A. C. G., Bezzina, C. R., Alders, M., Escande, D., Mannens, M. M. A. M., Baro, I., Wilde, A. A. M. Mutation in the KCNQ1 gene leading to the short QT-interval syndrome. Circulation 109: 2394-2397, 2004.
- OMIM.
