Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене TAZ.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный. Данным заболеванием страдают лица мужского пола. Женщины могут являться носительницами мутантного гена, при этом у них есть 50% вероятность передать ген, несущий мутацию, сыновьям. Все дочери женщин-носительниц будут здоровы, но половина из них также будут носительницами мутантного гена. Не каждая женщина, у которой родился мальчик с этой формой ДКМП, является носительницей мутантного гена. Часть случаев этого заболевания является результатом мутаций, возникших впервые у больного. Определение носительства заболевания можно провести при помощи молекулярно-генетических методов.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген TAZ (TAFAZZIN) расположен на Х-хромосоме в области Xq28. Состоит из 11 экзонов.
Определение заболевания.
Заболевание миокарда, характеризующееся развитием дилатации полостей сердца, с возникновением систолической дисфункции, но без увеличения толщины стенок. Характерно развитие прогрессирующей сердечной недостаточности, тромбоэмболий, синдрома внезапной смерти. Нарушения сердечного ритма и проводимости не характерны. Критерием заболевания считается снижение фракции выброса левого желудочка ниже 45% и размер полости левого желудочка в диастолу более 6 см.
Патогенез и клиническая картина.
Ген TAZ кодирует выработку белка тафаззина, который является необходимым структурным компонентом мембран скелетной и сердечной мышц, принимает участие в морфогенезе миокарда. При заболевании уменьшается количество полноценно функционирующих кардиомиоцитов, что приводит к расширению камер сердца и нарушению сократительной функции миокарда. Полости сердца расширяются, что приводит к развитию систолической и диастолической дисфункции обоих желудочков. Развивается хроническая сердечная недостаточность. Чаще всего эта форма ДКМП диагностируется в раннем детском возрасте или даже сразу после рождения. Как правило, заболевание быстро прогрессирует. Для ЭКГ характерен низкий вольтаж зубцов комплекса QRS в отведениях от конечностей в сочетании с высокой амплитудой зубцов комплекса QRS в грудных отведениях, часто есть признаки гипертрофии левого желудочка. Нарушения атриовентрикулярной проводимости редки. Блокада левой ножки пучка Гиса встречается в 50% случаев, но чаще связана с постинфарктными изменениями. Патологические зубцы Q выявляют у 5-20% больных, но их локализация часто не совпадает с зонами гипокинезии стенок. Из нарушений ритма чаще всего (более 50%) обнаруживают фибрилляцию предсердий. При мониторировании ЭКГ выявляют желудочковые нарушения ритма — желудочковые экстрасистолы и пароксизмальные желудочковые тахикардии.
У части больных могут выявляться некоторые симптомы синдрома Барта.
Частота встречаемости:
Частота всех типов ДКМП 1:2500.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. — Самара, 2005. — 138 с.
- Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. — М., 2000. − 128 с
- Chen, R., Tsuji, T., Ichida, F., Bowles, K. R., Yu, X., Watanabe, S., Hirono, K., Tsubata, S., Hamamichi, Y., Ohta, J., Imai, Y., Bowles, N. E., Miyawaki, T., Towbin, J. A., Noncompaction Study Collaborators. Mutation analysis of the G4.5 gene in patients with isolated left ventricular noncompaction. Molec. Genet. Metab. 77: 319-325, 2002
- Bleyl, S. B., Mumford, B. R., Thompson, V., Carey, J. C., Pysher, T. J., Chin, T. K., Ward, K. Neonatal, lethal noncompaction of the left ventricular myocardium is allelic with Barth syndrome. Am. J. Hum. Genet. 61: 868-872, 1997
- OMIM
