Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене C1NH.
Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген C1NH (COMPLEMENT COMPONENT 1 INHIBITOR) белка С1–ингибитора расположен на хромосоме 11 в регионе 11q11-q13.1 и состоит из восьми экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию частичного дефицита 4 компонента комплимента.
Определение заболевания.
Заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов, связанное с дефектом генов, кодирующих синтез ингибитора эстеразы компонента комплемента C1, что в свою очередь приводит к качественному или количественному дефициту С1-ингибитора.
Патогенез и клиническая картина.
Клинически заболевание проявляется рецидивирующими отеками кожи и слизистых оболочек (в том числе дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).
Для заболевания характерны тяжелые обострения и высокая вероятность развития тяжелых осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу.
Чаще всего заболевание к моменту его выявления имеет семейный характер (наличие симптомов у родственников на протяжении 3-4, а иногда и более поколений), а также характерные клинические проявления, что позволяет заподозрить наличие болезни еще до проведения специализированных лабораторных исследований.
В настоящее время выделяют 3 типа наследственных ангионевротических отеков.
Тип I составляет 80—85% случаев НАО. В этом случае мутации представляют собой различные инсерции или делеции одного или нескольких нуклеотидов в гене, кодирующем С1-ингибитор. При этом регистрируемый уровень С1-ингибитора - от существенного сниженного до неопределяемого.
II тип НАО (составляет 15—20% случаев НАО). Уровень С1-ингибитора нормальный, однако, отмечается функциональная неполноценность и быстрый распад дефектно синтезируемого белка С1–ингибитора. Наиболее частая причина - точечная мутация в позиции Arg444, представляющей "реактивный центр" молекулы белка.
III тип НАО, не связанный с изменением концентрации или активности С1-ингибитора. Данный тип НАО наблюдается у женщин, а обострения заболевания сопряжены с повышением уровня эстрогенов во время беременности (через 2-3 нед.) или через 1-2 нед. на фоне приема экзогенных эстрогенов (контрацептивы, гормональная заместительная терапия).
Частота встречаемости: 1:10 000-150 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Дмитриева А.В., Медуницына Е.Н., Близнец Е.А., Латышева Т.В. , Генетические аспекты наследственных ангиоотеков у российских пациентов. // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010 с.55
- Дмитриева А.В., Латышева Т.В., Поляков А.В., Медуницына Е.Н., Близнец Е.А., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Российский аллергологический журнал, 2011, N1, выпуск 1, с. 82.
- Дмитриева А.В., Близнец Е.А., Медуницына Е.Н., Латышева Т.В., Поляков А.В., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Медицинская генетика, 2011, N8, с.43-48
- Agostoni, A., Cicardi, M. Hereditary and acquired C1-inhibitor deficiency: biological and clinical characteristics in 235 patients. Medicine 71: 206-215, 1992.
