№7079, Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена REТ (Detection of translocation of the REТ gene)

Синонимы: Исследование транслокации гена REТ.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена REТ»

Протоонкоген RET кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который физиологически важен при эмбриональном развитии, участвует в передаче внутриклеточных сигналов пролиферации, дифференцировки, роста и выживания клеток. Аберрации в гене RET имеют большое значение в онкогенезе. Транслокации с участием гена RET выявляются:

• при папиллярном раке щитовидной железы;
• при немелкоклеточном рака легкого (НМРЛ).

Транслокации RET могут присутствовать в случаях неплоскоклеточного НМРЛ, чаще встречаются при аденокарциноме, в основном у некурящих пациентов, у женщин, более характерны для молодых пациентов. Развитие метастазов в ЦНС – частое явление для RET-положительного рака легкого и плохой прогностический фактор.

Транслокация KIF5B-RET относится к самым частым вариантам перестройки, описанным при НМРЛ, и составляет 77-90% случаев; СCDC6-RET – 10–25% случаев. Более редкие варианты включают NCOA4-RET, TRIM33-RET, ZNF477P-RET, ERC1-RET, HTR4-RET, CLIP1-RET, EPHA5-RET, MYO5C-RET, PICALM-RET, FRMD4A-RET, RUFY2-RET.

Перестройки RET, как правило, являются взаимоисключающими по отношению к другим драйверным мутациям НМРЛ, такие как мутации KRAS или EGFR, перестройки ALK или ROS1, и обычно связаны с низкой мутационной нагрузкой опухоли и низкой экспрессией PD-L1.

Менее чем в 1% случаев транслокации RET встречаются при:

• колоректальном раке (CCDC6-RET, NCOA4-RET, TRIM24-RET),
• раке молочной железы (ERC1-RET, CCDC6-RET, NCOA4-RET, RASGEF1A-RET);
• раке яичников;
• невусе Шпица;
• некоторых других солидных опухолях.

Важность выявления транслокаций с участием гена RET обусловлена наличием высокоспецифичной таргетной терапии этого состояния.

С какой целью выполняют исследование

С целью диагностики метастатического немелкоклеточного рака легкого (для определения показаний к таргетной терапии препаратами Селперкатиниб и Пралсетиниб).

Литература

1. Качко В. А. и др. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – №. 3. – С. 33-46.
2. Клинические рекомендации. Дифференцированный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ. – 2020.
3. Лактионов К. К. и др. Диагностика и таргетная терапия ALK, ROS1, RET и NTRK-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Резолюция совета экспертов //Онкология. Журнал им. ПА Герцена. – 2021. – Т. 10. – №. 4. – С. 41-43.
4. Мусаелян А. А. и др. Диагностическая и прогностическая значимость выявления мутаций в генах BRAF, TERT, RAS и транслокаций RET/PTC и PAX8/PPARG в материале тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы IV цитологической категории (Bethesda, 2017) //Опухоли головы и шеи. – 2022. – Т. 12. – №. 2. – С. 71-78.
5. Belli C. et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research //Annals of Oncology. – 2021. – Т. 32. – №. 3. – С. 337-350.
6. Li A. Y. et al. RET fusions in solid tumors //Cancer treatment reviews. – 2019. – Т. 81. – С. 101911.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Литература

1. Качко В. А. и др. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – №. 3. – С. 33-46.
2. Клинические рекомендации. Дифференцированный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ. – 2020.
3. Лактионов К. К. и др. Диагностика и таргетная терапия ALK, ROS1, RET и NTRK-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Резолюция совета экспертов //Онкология. Журнал им. ПА Герцена. – 2021. – Т. 10. – №. 4. – С. 41-43.
4. Мусаелян А. А. и др. Диагностическая и прогностическая значимость выявления мутаций в генах BRAF, TERT, RAS и транслокаций RET/PTC и PAX8/PPARG в материале тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы IV цитологической категории (Bethesda, 2017) //Опухоли головы и шеи. – 2022. – Т. 12. – №. 2. – С. 71-78.
5. Belli C. et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research //Annals of Oncology. – 2021. – Т. 32. – №. 3. – С. 337-350.
6. Li A. Y. et al. RET fusions in solid tumors //Cancer treatment reviews. – 2019. – Т. 81. – С. 101911.

Литература

1. Качко В. А. и др. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – №. 3. – С. 33-46.
2. Клинические рекомендации. Дифференцированный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ. – 2020.
3. Лактионов К. К. и др. Диагностика и таргетная терапия ALK, ROS1, RET и NTRK-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Резолюция совета экспертов //Онкология. Журнал им. ПА Герцена. – 2021. – Т. 10. – №. 4. – С. 41-43.
4. Мусаелян А. А. и др. Диагностическая и прогностическая значимость выявления мутаций в генах BRAF, TERT, RAS и транслокаций RET/PTC и PAX8/PPARG в материале тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы IV цитологической категории (Bethesda, 2017) //Опухоли головы и шеи. – 2022. – Т. 12. – №. 2. – С. 71-78.
5. Belli C. et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research //Annals of Oncology. – 2021. – Т. 32. – №. 3. – С. 337-350.
6. Li A. Y. et al. RET fusions in solid tumors //Cancer treatment reviews. – 2019. – Т. 81. – С. 101911.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Референсные значения: транслокаций KIF5B-RET, CCDC6-RET, NCOA4-RET, TRIM33-RET в исследуемом материале не выявлено.

Форма представления результата

Результат выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена REТ»

Отсутствие транслокации RET не исключает у пациента НМРЛ. Тест выявляет четыре наиболее частые транслокации с участием гена RET. Причиной ложноотрицательных результатов могут быть редкие минорные транслокации, низкая опухолевая клеточность.

При выявлении транслокаций с участием гена RET у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) может быть показана терапия селективными RET-ингибиторами Селперкатинибом или Пралсетинибом. Селективные ингибиторы RET также эффективны при метастазировании НМРЛ в головной мозг. Возможно использование мультикиназных ингибиторов, таких как Кабозантиниб, Вандетиниб, Ленватиниб, Алектиниб и др., но их эффективность при наличии RET-транслокаций значительно ниже, чем при применении селективных ингибиторов RET.

Литература

1. Качко В. А. и др. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66. – №. 3. – С. 33-46.
2. Клинические рекомендации. Дифференцированный рак щитовидной железы (взрослые). МЗ РФ. – 2020.
3. Лактионов К. К. и др. Диагностика и таргетная терапия ALK, ROS1, RET и NTRK-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Резолюция совета экспертов //Онкология. Журнал им. ПА Герцена. – 2021. – Т. 10. – №. 4. – С. 41-43.
4. Мусаелян А. А. и др. Диагностическая и прогностическая значимость выявления мутаций в генах BRAF, TERT, RAS и транслокаций RET/PTC и PAX8/PPARG в материале тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы IV цитологической категории (Bethesda, 2017) //Опухоли головы и шеи. – 2022. – Т. 12. – №. 2. – С. 71-78.
5. Belli C. et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research //Annals of Oncology. – 2021. – Т. 32. – №. 3. – С. 337-350.
6. Li A. Y. et al. RET fusions in solid tumors //Cancer treatment reviews. – 2019. – Т. 81. – С. 101911.