№1634, Плацентарный фактор роста (Placental growth factor, PlGF)

Краткая характеристика плацентарного фактора роста

Плацентарный фактор роста (PlGF) – это ангиогенный (стимулирующий рост сосудов) фактор, представитель семейства сосудисто-эндотелиальных факторов роста (Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) family). Наиболее высокая экспрессия PlGF отмечается в плаценте беременных, где активно происходят процессы формирования сосудов, способных обеспечить необходимую доставку с кровью кислорода и питательных веществ для развивающегося плода. Уровень PlGF повышается в первых двух триместрах беременности, с пиком примерно на сроке 30 недель, после чего несколько понижается по мере приближения родов. PlGF способен связываться с рецептором VEGFR-1 (также называемым fms-подобной тирозинкиназой-1, fms-like tyrosine kinase-1, FLT1) и его растворимой формой – sFLT-1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1).

Способность к продукции PlGF подтверждена и для многих других тканей, включая ткани сердца, легких, щитовидной железы, скелетные мышцы, костную ткань. Плацентарный фактор роста в более низкой, чем у беременных, концентрации можно обнаружить в крови здоровых небеременных женщин и мужчин. Повышение его уровня может отмечаться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при некоторых других патологических состояниях. Биологическую роль PlGF в иных, помимо плаценты, тканях связывают со стимуляцией ангиогенеза в ответ на патологическую ишемию или повреждение тканей. 

С какой целью определяют уровень плацентарного фактора роста в сыворотке крови

Оценка уровня PlGF, в дополнение к стандартным методам обследования, ускоряет диагностику и уточняет прогноз риска неблагоприятных исходов при подозрении на преэклампсию у беременных. При преэклампсии уровень PlGF может быть аномально низким. Эти изменения отмечаются существенно раньше начала клинических проявлений, что позволяет использовать этот тест в целях ранней диагностики и прогноза развития преэклампсии. 

Преэклампсия – очень серьезное осложнение беременности. Этот вид патологии относится к группе гипертензивных расстройств при беременности, которые являются одной из ведущих причин материнской смертности, а также причиной тяжелой заболеваемости как матери, так и плода. Преэклампсия характеризуется стойкой артериальной гипертензией, возникшей после 20 недель беременности, и значительной протеинурией (повышением выделения белка с мочой). Нередки отеки, проявления полиорганной дисфункции, затрагивающие почки, печень, сердечно-сосудистую систему, возможны церебральные и зрительные нарушения. Частота развития преэклампсии составляет 2-8%. Выделяют позднюю форму преэклампсии (после 34 недель беременности, составляет 75-80% всех случаев) или раннюю форму (на сроке до 34 недель). 

Преэклампсия может возникать и в течение некоторого периода после родов. Ранняя диагностика и выявление риска развития преэклампсии важны для принятия решений о ведениибеременности. При надлежащем контроле неблагоприятные исходы большей частью могут быть предотвращены.

Что может повлиять на результат исследования PlGF

Уровень PlGF при нормальной беременности определяется не только сроком гестации. Показано возможное влияние на него таких материнских факторов, как возраст, масса тела, история предыдущих беременностей, генетические факторы (в т. ч. раса), курение, наличие сахарного диабета, применения вспомогательных репродуктивных технологий и пр. Уровень PlGF снижен при риске преэклампсии, анеуплоидиях, рождении детей с низкой для срока гестации массой. 

Некоторое повышение уровня PlGF (без беременности) в крови возможно при сердечно-сосудистых заболеваниях, воспалительных процессах, опухолевом росте. 

Результаты оценки концентрации PlGF в сыворотке крови могут проявлять зависимость от метода исследования, в динамике исследования целесообразно проводить в одной лаборатории. 

Хотя этот маркер считают одним из наиболее значимых при оценке риска преэклампсии, он имеет недостаточно высокую чувствительность и специфичность для применения в качестве единственного скринингового теста, поэтому PlGF следует использовать в рамках комплексной оценки. 

Информативность исследования уровня PlGF повышает параллельная оценка содержания sFLT-1 с оценкой их соотношения, что позволяет врачу точнее оценить индивидуальную вероятность развития преэклампсии при наличии факторов риска. Показатель PlGF может быть использован в некоторых автоматизированных программах для комплексного расчета риска преэклампсии вместе с общими индивидуальными сведениями о беременной, другими биохимическими маркерами и показателями УЗИ.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Chau K., Hennessy A., Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia //Journal of human hypertension. – 2017. – Т. 31. – №. 12. – С. 782-786. 
5. Duhig K. E. et al. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedge cluster-randomised controlled trial //The Lancet. – 2019. – Т. 393. – №. 10183. – С. 1807-1818. 
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Newell L. F., Holtan S. G. Placental growth factor: what hematologists need to know //Blood reviews. – 2017. – Т. 31. – №. 1. – С. 57-62. 
8. Poon L. C., Nicolaides K. H. First‐trimester maternal factors and biomarker screening for preeclampsia //Prenatal diagnosis. – 2014. – Т. 34. – №. 7. – С. 618-627. 
9. Tsiakkas A. et al. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 591-598. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию плацентарного фактора роста

Специальной подготовки не требуется. 

Сроки проведения исследования определяет лечащий врач (референсные значения PlGF определены для сроков беременности более 10 недель гестации). 

Желательно проводить взятие крови не ранее, чем через 4 часа после приема пищи.

У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Chau K., Hennessy A., Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia //Journal of human hypertension. – 2017. – Т. 31. – №. 12. – С. 782-786. 
5. Duhig K. E. et al. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedge cluster-randomised controlled trial //The Lancet. – 2019. – Т. 393. – №. 10183. – С. 1807-1818. 
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Newell L. F., Holtan S. G. Placental growth factor: what hematologists need to know //Blood reviews. – 2017. – Т. 31. – №. 1. – С. 57-62. 
8. Poon L. C., Nicolaides K. H. First‐trimester maternal factors and biomarker screening for preeclampsia //Prenatal diagnosis. – 2014. – Т. 34. – №. 7. – С. 618-627. 
9. Tsiakkas A. et al. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 591-598. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

В каких случаях проводят анализ плацентарного фактора роста:

Исследование плацентарного фактора роста (PlGF) применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике и оценке вероятности развития преэклампсии. 

Факторы риска развития преэклампсии включают, в частности: 

• преэклампсия при предыдущих беременностях (в особенности тяжелая или ранняя на сроке менее 34 недель и ранее); 
• наличие антифосфолипидных антител (антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка);
• предшествующий сахарный диабет; 
• семейная история преэклампсии (у матери, сестры); 
• увеличенный индекс массы тела (ИМТ более 35 кг/м2 и более);
• возраст старше 40 лет; 
• хроническая гипертония;
• хронические болезни почек; 
• первая беременность; 
• перерыв между беременностями более 10 лет; 
• многократные беременности.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Chau K., Hennessy A., Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia //Journal of human hypertension. – 2017. – Т. 31. – №. 12. – С. 782-786. 
5. Duhig K. E. et al. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedge cluster-randomised controlled trial //The Lancet. – 2019. – Т. 393. – №. 10183. – С. 1807-1818. 
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Newell L. F., Holtan S. G. Placental growth factor: what hematologists need to know //Blood reviews. – 2017. – Т. 31. – №. 1. – С. 57-62. 
8. Poon L. C., Nicolaides K. H. First‐trimester maternal factors and biomarker screening for preeclampsia //Prenatal diagnosis. – 2014. – Т. 34. – №. 7. – С. 618-627. 
9. Tsiakkas A. et al. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 591-598. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Неделя гестации, PlGF пг/мл
	10+0 – 14+6	15+0 – 19+6	20+0 – 23+6	24+0 – 28+6	29+0 – 33+6	34+0 – 36+6	37+0 – роды
5-й перцентиль	28,8	66,2	119	169	114	78	54,4
50-й перцентиль	52,6	135	264	465	471	284	191
95-й перцентиль	122	289	605	1117	1297	984	862

Указанные референсные значения определены в мультицентровом европейском исследовании с применением технологии Roche Elecsys PlGF у беременных с нормальным артериальным давлением, одноплодной беременностью с нормальным исходом. Недели гестации соответствуют количеству полных недель беременности от первого дня последнего менструального цикла (материалы фирмы-производителя реагентов). 

Трактовка результатов исследования плацентарного фактора роста 

Интерпретацию результата исследования уровня PlGF проводит лечащий врач в комплексе с данными анамнеза, клинической ситуацией и результатами других видов исследований. 

Риск развития преэклампсии ассоциирован со снижением уровня PlGF в сыворотке крови беременной.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Chau K., Hennessy A., Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia //Journal of human hypertension. – 2017. – Т. 31. – №. 12. – С. 782-786. 
5. Duhig K. E. et al. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedge cluster-randomised controlled trial //The Lancet. – 2019. – Т. 393. – №. 10183. – С. 1807-1818. 
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Newell L. F., Holtan S. G. Placental growth factor: what hematologists need to know //Blood reviews. – 2017. – Т. 31. – №. 1. – С. 57-62. 
8. Poon L. C., Nicolaides K. H. First‐trimester maternal factors and biomarker screening for preeclampsia //Prenatal diagnosis. – 2014. – Т. 34. – №. 7. – С. 618-627. 
9. Tsiakkas A. et al. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 591-598. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.