№1649, Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF

Синонимы:

Biochemical markers in preeclampsia: sFlt-1, PlGF, sFlt-1/PlGF ratio.

Краткое описание исследования «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF»

Преэклампсия – одно из очень серьезных осложнений беременности. Этот вид патологии относится к группе гипертензивных расстройств при беременности, которые являются одной из ведущих причин материнской смертности, а также причиной тяжелой заболеваемости как матерей, так и плода. Преэклампсия характеризуется стойкой артериальной гипертензией, возникшей после 20 недель беременности, и значительной протеинурией (повышением выделения белка с мочой). Нередки отеки, проявления полиорганной дисфункции, затрагивающие почки, печень, сердечно-сосудистую систему, возможны церебральные и зрительные нарушения. Частота развития преэклампсии среди беременных составляет 2-8%.

С какой целью проводят исследование сыворотки крови на «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF» 

Определение уровня PlGF и sFlt‑1 в сыворотке крови, проводимое в дополнение к стандартным видам обследования, позволяет отличить физиологическое течение беременности от риска развития преэклампсии еще до появления ее клинических симптомов. 

Особенности аналитов, входящих в состав профиля «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF»

При нормальной беременности уровень PlGF увеличивается в течение первых двух триместров и уменьшается по мере приближения родов. Уровень sFlt‑1, напротив, остается стабильными на ранних сроках и в середине беременности и постепенно увеличивается ближе к родам. У женщин с развивающейся преэклампсией уровень sFlt‑1 выше, а уровень PlGF ниже, чем при нормальной беременности. Эти изменения отмечаются еще до развития преэклампсии, что позволяет использовать данные маркеры в прогностических целях. Расчет соотношения sFlt‑1/PlGF служит лучшим предиктором, чем каждый из показателей в отдельности. Ранняя диагностика и выявление риска развития преэклампсии важны для принятия решений о ведении беременности и целесообразности госпитализации беременной с риском преэклампсии: при надлежащем контроле неблагоприятные исходы большей частью могут быть предотвращены.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
6. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
7. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
8. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22.
9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Специальной подготовки не требуется. 

Сроки проведения исследования определяет лечащий врач (референсные значения показателей определены для сроков беременности более 10 недель гестации). 

Желательно проводить взятие крови не ранее, чем через 4 часа после приема пищи. 

У пациенток, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
6. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
7. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
8. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22.
9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

• в качестве вспомогательного теста при диагностике и оценке риска развития преэклампсии.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
6. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
7. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
8. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22.
9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

• sFlt-1 и PlGF: пг/мл;
• отношение Elecsys sFlt‑1/PlGF: без единиц.

Референсные значения показателей sFlt‑1 и PlGF – см. соответствующие тесты.

Референсные значения соотношения Elecsys sFlt‑1/PlGF

Неделя гестации, соотношение sFlt‑1/PlGF
	10+0 – 14+6	15+0 – 19+6	20+0 – 23+6	24+0 – 28+6	29+0 – 33+6	34+0 – 36+6	37+0 - роды
5-й перцентиль	9,27	3,51	1,82	0,945	0,941	1,23	2,18
50-й перцентиль	24,8	10,5	4,92	3,06	3,75	9,03	19,6
95-й перцентиль	54,6	25,7	14,6	10,0	33,9	66,4	112

Указанные референсные значения определены в мультицентровом европейском исследовании с применением технологии Roche Elecsys sFlt‑1 у беременных с нормальным артериальным давлением, одноплодной беременностью с нормальным исходом; недели гестации соответствуют количеству полных недель беременности от первого дня последнего менструального цикла (материалы фирмы-производителя реагентов).

Трактовка результатов исследования «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF»

Интерпретацию результата исследований уровня sFlt-1, PlGF и соотношения sFlt-1/PlGF проводят в комплексе с данными анамнеза, клинической ситуацией и результатами других видов обследования. Риск развития преэклампсии ассоциирован со снижением уровня PlGF, повышением уровня sFlt-1 и соответствующим увеличением соотношения sFlt-1/PlGF в сыворотке крови беременной.

Рекомендуемые пороги для интерпретации вспомогательного соотношения Elecsys sFlt‑1/PlGF:

1) Раннее начало преэклампсии (неделя 20+0 – неделя 33+6) 

Пороговое значение sFlt‑1/PlGF: 

• ИСКЛЮЧЕНИЕ: < 33 (чувств. – 95%, специф. – 94%); 
• ПОДТВЕРЖДЕНИЕ: > 85 (чувств. – 88%, специф. – 99,5%).

2) Позднее начало преэклампсии (неделя 34+0 – роды) 

Пороговое значение sFlt‑1/PlGF:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ: < 33 (чувств. – 89,6%, специф. – 73,1%); 
• ПОДТВЕРЖДЕНИЕ: > 110 (чувств. – 58,2%, специф. – 95,5%).

Рекомендуемые пороги для интерпретации вспомогательного соотношения Elecsys sFlt‑1/PlGF:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ риска развития преэклампсии в течение 1 недели: ≤ 38 (негативная предсказательная ценность = 99,3%, чувствительность – 80,0%, специфичность – 78,3%).
• ПОДТВЕРЖДЕНИЕ риска развития преэклампсии в течение 4 недель: > 38 (позитивная предсказательная ценность 36,7%, чувствительность – 66,2%, специфичность – 83,1%).

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
6. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
7. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
8. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22.
9. Материалы фирмы-производителя реагентов.