Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене BTK.
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (BTK, Брутоновская агаммаглобулинемия, OMIM 300300) – иммунодефицит, обусловленный недостаточностью фермента ВТК - Брутоновской или В-клеточной тирозинкиназы, ген которой локализован в Хq21-q22. Болеют только мальчики, гетерозиготные женщины-носительницы клинически здоровы. Заболевание проявляется отсутствием или значительным снижением в кровотоке как иммуноглобулинов, так и В-лимфоцитов, их продуцирующих. Клинически выражается в частых тяжёлых инфекционных заболеваниях, таких как пневмонии, острые вирусные инфекции, энцефалит и др. Молекулярной причиной заболевания являются различные изменения в нуклеотидной последовательности гена ВТК, начиная от замены одного нуклеотида на другой, что приводит к замене аминокислоты и синтезу менее функционального белка, и заканчивая протяжёнными делециями, которые приводят к синтезу укороченного белка или к отсутствию белка вообще. Ген состоит из 19 экзонов, которые формируют 4 функциональных домена. Мутации равномерно распределены по всей протяженности гена.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген BTK расположен на хромосоме Х в регионе Хq21-q22. Содержит 19 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию агаммаглобулинемии с изолированным дефицитом гормона роста.
Патогенез и клиническая картина.
Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на стадии пре-В-клеток , когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей иммуноглобулинов , но не начата еще реорганизация генов для легких цепей . В результате нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток.
Болеют только мальчики, гетерозиготные женщины-носительницы клинически здоровы. Заболевание проявляется отсутствием или значительным снижением в кровотоке как иммуноглобулинов, так и В-лимфоцитов, их продуцирующих. Клинически выражается в частых тяжелых инфекционных заболеваниях, таких как пневмонии, острые вирусные инфекции, энцефалит и др.
До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями как Hemophilis influenza, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.
Частота встречаемости: 1 на 200 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- И.Б.Резник, С.М.Тверская, В.О.Бобрынина, И.В.Кондратенко, Г.И.Ковалев. (1998) Молекулярно-генетическое исследование больных с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (анализ гена btk). Иммунология № 2, стр. 18-22.
- I.V.Kondratenko, L.Gomez, S.M.Tverskaya, I.B.Resnick. Two novel mutations in X-linked agammaglobulinemia. (1998) VIII Meeting of the European Society for Immunodeficiencies, Rodos, Molecular Immunology, v.35, N 11-12, P721.
- S. Tverskaya, N. Vasserman, I. Resnick, A. Polyakov, O. Evgrafov. Screening of Bruton"s tyrosine kinase gene in Russian patients with X-linked agammaglobulinemia. 10th Int Congress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001./ Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.410.
- Toth B, Volokha A, Mihas A, Pac M, Bernatowska E, Kondratenko I, Polyakov A, Erdos M, Pasic S, Bataneant M, Szaflarska A, Mironska K, Richter D, Stavrik K, Avcin T, Marton G, Nagy K, Derfalvi B, Szolnoky M, Kalmar A, Belevtsev M, Guseva M, Rugina A, Krivan G, Timar L, Nyul Z, Mosdosi B, Kareva L, Peova S, Chernyshova L, Gherghina I, Serban M, Conley ME, Notarangelo LD, Smith CI, van Dongen J, van der Burg M, Marodi L., Genetic and demographic features of X-linked agammaglobulinemia in Eastern and Central Europe: a cohort study. // Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):2140-6. Epub 2009 May 5. PMID: 19419768.
- Lederman, H. M., Winkelstein, J. A. X-linked agammaglobulinemia: an analysis of 96 patients. Medicine 64: 145-156, 1985.
- OMIM.
