№НБО2, Анализ спектра органических кислот мочи методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС)

Анализ органических кислот в моче проводится пациентам с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений.

Группа наследственных болезней обмена веществ «органические ацидемии/ацидуриии, аминоацидопатии» включает около 150 заболеваний, которые характеризуются повышенной экскрецией органических кислот с мочой. Большая часть болезней связана с нарушениями определенной стадии катаболизма аминокислот. 

Анализ органических кислот проводится у пациентов с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений, включая наследственные нарушения обмена аминокислот, жирных кислот, углеводов, нейротрансмиттеров, витаминов, стеролов, митохондриальной функции и метаболизма пуринов и пиримидинов. Исследование органических кислот направлено на выявление аномального накопления одного или нескольких соединений в результате дефицита ферментов или переносчиков. Анализируемые метаболиты часто значительно повышены при классических органических ацидемиях/ацидуриях. Важно отметить, что при некоторых нарушениях диагностические соединения могут быть в пределах (или почти) нормы у клинически здоровых пациентов. Количественные анализы могут быть полезны для терапевтического мониторинга пациентов с ранее диагностированными нарушениями обмена. 

Возможный диагноз зависит от интерпретации паттерна органических кислот или определения наличия/отсутствия конкретного метаболита. Выявленный дефект метаболизма органических кислот может быть вызван дефицитом фермента, нарушением биосинтеза, рециркуляции или модификации кофактора, дефектами транспортера или дефицитом питательных веществ. 

Таким образом, клинические показания для данного теста разнообразны и включают неонатальные или поздние острые заболевания, связанные с гипераммонемией, гипогликемией и/или кетолактатацидозом; неврологические нарушения, включая судороги, атаксию, гипотонию, летаргию, кому, задержку развития или необъяснимые умственные нарушения; панкреатит; необъяснимый метаболический ацидоз; необычный запах; макроцефалию и печеночную недостаточность. Некоторые симптомы, включая летаргию и ацидоз, могут быть вызваны экзогенной интоксикацией, и анализ органических кислот может помочь в диагностике (например, отравление этиленгликолем, передозировка ибупрофена и интоксикация 4-гидроксибутирататом (γ-гидроксимасляной кислотой)). 

Внезапное ухудшение клинического состояния ребенка после периода нормального развития (сутки, недели, месяцы): 

• острая метаболическая энцефалопатия;
• нарушения сознания (сопор, летаргия, кома); 
• судороги, резистентные к антиэпилептической терапии. 

Гепатомегалия (гепатоспленомегалия) в сочетании с повышением уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ) более чем в 1,5 раза от нормы. 

Аномальный запах мочи, тела, ушной серы.

Нарушения роста волос, алопеция.
  
Метаболический ацидоз.

Гипогликемия.

Повышение кетоновых тел в крови и/или в моче.

Множественные переломы.

Детская смертность в семье от заболеваний со сходными симптомами.

Неврологические симптомы:

• задержка психомоторного развития 
• утрата приобретенных навыков 
• мышечная гипотония/гипертония 
• кардиомиопатия 
• метаболический алкалоз 
• снижение зрения 
• снижение слуха 
• умственная отсталость 

Экстраневральные симптомы: 

• задержка физического развития 
• срыгивания, рвоты 
• желтуха неясного генеза

Некоторые органические кислоты (например, метилмалоновую кислоту, глутаровую кислоту, 3-гидроксиглутаровую кислоту, оротовую кислоту и сукцинилацетон) можно определять в крови или моче с использованием других методов, которые используют стабильное разбавление изотопов, ГХ/МС или жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Эти целевые анализы не должны заменять более полный скрининг органических кислот при первоначальной лабораторной оценке ранее недиагностированных случаев. Клинический мониторинг выявленных и диагностированных пациентов также возможен с применением метода ГХ/МС.

1. Захарова Е.Ю. и соавт. Результаты проведения селективного скрининга на наследственные болезни обмена веществ среди пациентов психоневрологических отделений. Второй Всероссийский Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы Конгресса. 2003:141-142. 
2. Михайлова С.В. и соавт. Множественная карбоксилазная недостаточность, обусловленная мутациями в гене биотинидазы. Медицинская генетика. 2005;2:633-638. 
3. Chace D.H. Mass spectrometry in the clinical laboratory. Chem Rev. 2001;101(2):445-77. 
4. Kurkina M.V. et al. Molecular and biochemical study of glutaric aciduria type 1 in 49 Russian families: nine novel mutations in the GCDH gene. Metab Brain Dis. 2020. DOI: 10.1007/s11011-020-00554-x 
5. Sarafoglou K., Hoffmann G.F., Roth K.S. Pediatric Endocrinology and Inborn Errors of Metabolism-McGraw-Hill Education. Medical. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2017;40:893.