№77800, Болезнь Бехчета, типирование HLA B51

Болезнь Бехчета (ББ) является хроническим воспалительным мультисистемным заболеванием, которое характеризуется васкулитом артерий и вен, а также связано с определенным генотипом HLA – HLA-B51. Болезнь Бехчета уникальна среди васкулитов в том, что она обладает способностью поражать мелкие, средние и крупные сосуды, а также венозное русло. Так как ББ также чаще всего выявляется у населения Средиземноморья и Азии - это заболевание получило название «болезнь Шелкового пути». Заболеваемость ББ сильно варьирует в зависимости от региона и составляет 0,5 – 370 случаев на 100000 человек в год. 

Ген HLA-B51 детектируется у 52-70% пациентов с ББ, а носительство данного гена значительно увеличивает риск развития ББ. HLA-B51 является одним из двух отдельных сплит-антигенов серотипа HLA-B5 и в первую очередь связан с риском развития ББ, хотя в некоторых исследованиях подчеркивалось увеличение риска спондилоартропатий. Было описано несколько подтипов HLA-B51, из которых, в частности, B*51: 01, B*51: 02(01), B*51: 08, B*51:09 и B*51:22 ассоциированы с ББ. Из 200 подтипов HLA-B51 наиболее распространенным является HLA-B51:01. Роль HLA-B51 в патогенезе ББ до конца не изучена. Вероятно, роль гена HLA-B51 может быть связана с селективным связыванием определенных пептидов и активацией CD8 Т-лимфоцитов и NK-клеток вследствие взаимодействия HLA-B51-гетеротримера и Т-клеточных рецепторов, а также иммуноглобулино-подобных рецепторов NK-киллеров. 

Основными клиническими проявлениями ББ являются афтозный стоматит (самый ранний и часто встречаемый симптом при ББ), генитальные язвы (могут рубцеваться), сыпь (эритема, узловатые очаги, пиодермия, гангренозоподобные поражения, синдром Свита, кожные васкулиты мелких сосудов и пустулезные повреждения), офтальмопатия (передний и задний увеит, васкулит сетчатки и гипопион с вторичной глаукомой, формирование катаракты, снижение остроты зрения и синехии), артропатия (неэрозивеный, воспалительный, симметричный или асимметричный олигоартрит), ишемия сосудов кишечника и флебит кишечника, поражение ЦНС и ПНЦ, васкулит и тромбозы.

1. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Behcet's disease: epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jan. 13 (1):57-65. [Medline]. 
2. Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, Senocak M, Büyükbabani N, Tüzün Y, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol. 2001 Sep. 116 (3):341-6. [Medline]. 
3. International Study Group for Behçet's Disease. Criteria for diagnosis of Behçet's disease. International Study Group for Behçet's Disease. Lancet. 1990 May 5. 335(8697):1078-80. [Medline]. 
4. Adamantiades B. A case of recurrent hypopyon iritis. Medical Society of Athens. 1930. 586-93. 
5. Emmi L, Brugnolo F, Salvati G, et al. Immunopathological aspects of Behçet's disease. Clin Exp Rheumatol. 1995 Nov-Dec. 13(6):687-91. [Medline]. 
6. Kaneko S, Suzuki N, Yamashita N, Nagafuchi H, Nakajima T, Wakisaka S, et al. Characterization of T cells specific for an epitope of human 60-kD heat shock protein (hsp) in patients with Behcet's disease (BD) in Japan. Clin Exp Immunol. 1997 May. 108(2):204-12. [Medline].
7. Hasan A, Fortune F, Wilson A, Warr K, Shinnick T, Mizushima Y, et al. Role of gamma delta T cells in pathogenesis and diagnosis of Behcet's disease. Lancet. 1996 Mar 23. 347(9004):789-94. [Medline]. 
8. Feng R, Chao K, Chen SL, Sun CH, Qiu Y, Chen BL, et al. Heat shock protein family A member 6 combined with clinical characteristics for the differential diagnosis of intestinal Behçet's disease. J Dig Dis. 2018 Jun. 19 (6):350-358. [Medline]. 
9. Suzuki Y, Hoshi K, Matsuda T, et al. Increased peripheral blood gamma delta+ T cells and natural killer cells in Behçet's disease. J Rheumatol. 1992 Apr. 19(4):588-92. [Medline]. 
10. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T. Oligoclonal T cell expansions in patients with Behçet's disease. Clin Exp Immunol. 1999 Jul. 117(1):166-70. [Medline]. [Full Text]. 
11. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Yavuz S, Ergun T, Shinnick T, Lehner T, et al. T cell responses to 60/65 kDa heat shock protein derived peptides in Turkish patients with Behçet's disease. J Rheumatol. 2000 Mar. 27(3):708-13. [Medline].

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

1. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Behcet's disease: epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jan. 13 (1):57-65. [Medline]. 
2. Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, Senocak M, Büyükbabani N, Tüzün Y, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol. 2001 Sep. 116 (3):341-6. [Medline]. 
3. International Study Group for Behçet's Disease. Criteria for diagnosis of Behçet's disease. International Study Group for Behçet's Disease. Lancet. 1990 May 5. 335(8697):1078-80. [Medline]. 
4. Adamantiades B. A case of recurrent hypopyon iritis. Medical Society of Athens. 1930. 586-93. 
5. Emmi L, Brugnolo F, Salvati G, et al. Immunopathological aspects of Behçet's disease. Clin Exp Rheumatol. 1995 Nov-Dec. 13(6):687-91. [Medline]. 
6. Kaneko S, Suzuki N, Yamashita N, Nagafuchi H, Nakajima T, Wakisaka S, et al. Characterization of T cells specific for an epitope of human 60-kD heat shock protein (hsp) in patients with Behcet's disease (BD) in Japan. Clin Exp Immunol. 1997 May. 108(2):204-12. [Medline].
7. Hasan A, Fortune F, Wilson A, Warr K, Shinnick T, Mizushima Y, et al. Role of gamma delta T cells in pathogenesis and diagnosis of Behcet's disease. Lancet. 1996 Mar 23. 347(9004):789-94. [Medline]. 
8. Feng R, Chao K, Chen SL, Sun CH, Qiu Y, Chen BL, et al. Heat shock protein family A member 6 combined with clinical characteristics for the differential diagnosis of intestinal Behçet's disease. J Dig Dis. 2018 Jun. 19 (6):350-358. [Medline]. 
9. Suzuki Y, Hoshi K, Matsuda T, et al. Increased peripheral blood gamma delta+ T cells and natural killer cells in Behçet's disease. J Rheumatol. 1992 Apr. 19(4):588-92. [Medline]. 
10. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T. Oligoclonal T cell expansions in patients with Behçet's disease. Clin Exp Immunol. 1999 Jul. 117(1):166-70. [Medline]. [Full Text]. 
11. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Yavuz S, Ergun T, Shinnick T, Lehner T, et al. T cell responses to 60/65 kDa heat shock protein derived peptides in Turkish patients with Behçet's disease. J Rheumatol. 2000 Mar. 27(3):708-13. [Medline].

• Подозрение на болезнь Бехчета 
• Дифференциальный диагноз системного васкулита 
• Дифференциальный диагноз лихорадки неясного генеза
• Дифференциальный диагноз венерических болезней, проявляющихся изъязвлениями половых органов 
• Дифференциальный диагноз увеитов

1. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Behcet's disease: epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jan. 13 (1):57-65. [Medline]. 
2. Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, Senocak M, Büyükbabani N, Tüzün Y, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol. 2001 Sep. 116 (3):341-6. [Medline]. 
3. International Study Group for Behçet's Disease. Criteria for diagnosis of Behçet's disease. International Study Group for Behçet's Disease. Lancet. 1990 May 5. 335(8697):1078-80. [Medline]. 
4. Adamantiades B. A case of recurrent hypopyon iritis. Medical Society of Athens. 1930. 586-93. 
5. Emmi L, Brugnolo F, Salvati G, et al. Immunopathological aspects of Behçet's disease. Clin Exp Rheumatol. 1995 Nov-Dec. 13(6):687-91. [Medline]. 
6. Kaneko S, Suzuki N, Yamashita N, Nagafuchi H, Nakajima T, Wakisaka S, et al. Characterization of T cells specific for an epitope of human 60-kD heat shock protein (hsp) in patients with Behcet's disease (BD) in Japan. Clin Exp Immunol. 1997 May. 108(2):204-12. [Medline].
7. Hasan A, Fortune F, Wilson A, Warr K, Shinnick T, Mizushima Y, et al. Role of gamma delta T cells in pathogenesis and diagnosis of Behcet's disease. Lancet. 1996 Mar 23. 347(9004):789-94. [Medline]. 
8. Feng R, Chao K, Chen SL, Sun CH, Qiu Y, Chen BL, et al. Heat shock protein family A member 6 combined with clinical characteristics for the differential diagnosis of intestinal Behçet's disease. J Dig Dis. 2018 Jun. 19 (6):350-358. [Medline]. 
9. Suzuki Y, Hoshi K, Matsuda T, et al. Increased peripheral blood gamma delta+ T cells and natural killer cells in Behçet's disease. J Rheumatol. 1992 Apr. 19(4):588-92. [Medline]. 
10. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T. Oligoclonal T cell expansions in patients with Behçet's disease. Clin Exp Immunol. 1999 Jul. 117(1):166-70. [Medline]. [Full Text]. 
11. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Yavuz S, Ergun T, Shinnick T, Lehner T, et al. T cell responses to 60/65 kDa heat shock protein derived peptides in Turkish patients with Behçet's disease. J Rheumatol. 2000 Mar. 27(3):708-13. [Medline].

Форма представления результата: качественный. 

Референсные значения: Ген HLA-B51 не обнаружен 

Несмотря на то, что типирование HLA не входит в международные критерии болезни Бехчета, чувствительность данного теста составляет 51%, а специфичность - 71%. Типирование HLA-B51 рекомендуется использовать как подтверждающий тест при Болезни Бехчета. Было показано, что носители HLA-B51 имеют более высокий риск генитальных язв, а также поражения глаз или кожи. Данный тест выявляет большинство подтипов, но есть исключения (например, подтип HLA-B51:05). 

Отсутствие аллели HLA-B51 значительно снижает риск развития болезни Бехчета у пациента, но не исключает его полностью. У пациентов с критериально подтверждённой болезнью Бехчета, но без аллели HLA-B51, реже наблюдаются язвы на слизистых, увеит и поражение кожи.

1. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Behcet's disease: epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jan. 13 (1):57-65. [Medline]. 
2. Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, Senocak M, Büyükbabani N, Tüzün Y, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol. 2001 Sep. 116 (3):341-6. [Medline]. 
3. International Study Group for Behçet's Disease. Criteria for diagnosis of Behçet's disease. International Study Group for Behçet's Disease. Lancet. 1990 May 5. 335(8697):1078-80. [Medline]. 
4. Adamantiades B. A case of recurrent hypopyon iritis. Medical Society of Athens. 1930. 586-93. 
5. Emmi L, Brugnolo F, Salvati G, et al. Immunopathological aspects of Behçet's disease. Clin Exp Rheumatol. 1995 Nov-Dec. 13(6):687-91. [Medline]. 
6. Kaneko S, Suzuki N, Yamashita N, Nagafuchi H, Nakajima T, Wakisaka S, et al. Characterization of T cells specific for an epitope of human 60-kD heat shock protein (hsp) in patients with Behcet's disease (BD) in Japan. Clin Exp Immunol. 1997 May. 108(2):204-12. [Medline].
7. Hasan A, Fortune F, Wilson A, Warr K, Shinnick T, Mizushima Y, et al. Role of gamma delta T cells in pathogenesis and diagnosis of Behcet's disease. Lancet. 1996 Mar 23. 347(9004):789-94. [Medline]. 
8. Feng R, Chao K, Chen SL, Sun CH, Qiu Y, Chen BL, et al. Heat shock protein family A member 6 combined with clinical characteristics for the differential diagnosis of intestinal Behçet's disease. J Dig Dis. 2018 Jun. 19 (6):350-358. [Medline]. 
9. Suzuki Y, Hoshi K, Matsuda T, et al. Increased peripheral blood gamma delta+ T cells and natural killer cells in Behçet's disease. J Rheumatol. 1992 Apr. 19(4):588-92. [Medline]. 
10. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T. Oligoclonal T cell expansions in patients with Behçet's disease. Clin Exp Immunol. 1999 Jul. 117(1):166-70. [Medline]. [Full Text]. 
11. Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Yavuz S, Ergun T, Shinnick T, Lehner T, et al. T cell responses to 60/65 kDa heat shock protein derived peptides in Turkish patients with Behçet's disease. J Rheumatol. 2000 Mar. 27(3):708-13. [Medline].