№4НФТ, НЭШ-Фибротест, неинвазивная диагностика неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени (NASH-FibroTest, non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis)

Синонимы: Биохимическое исследование для НЭШ-Фибротест; НэшТест. 

NashTest; SteatoTest, ActiTest, NashTest-2; NashTest. AshTest. FibroTest; Nashtest. 

Независимая лаборатория ИНВИТРО в 2010 г. получила статус официальной лаборатории, которой в России предоставлено право проводить неинвазивную диагностику патологии печени по методикам, разработанным компанией BioPredictive (Франция) и защищенным международным патентом № 1311857, выданным European Patent Office 01.03.2006 г. 

Комплексное исследование NASH-FibroTest включает: 

• панель из десяти биохимических тестов: аполипопротеин А1, АлАТ, АсАТ, билирубин общий, холестерин общий, гамма-ГТ, гаптоглобин, триглицериды, альфа-2-макроглобулин, глюкоза; 
• пять расчётных алгоритмов фирмы BioPredictive (Франция):
   1. ФиброТест (FibroTest) – оценка вероятной стадии фиброза печени с переводом результата в систему METAVIR (F0-F4).
   2. АктиТест (ActiTest) – оценка вероятного уровня активности некро-воспалительного процесса в печени по шкале степеней 0-3.
   3. СтеатоТест (SteatoTest) – оценку вероятности наличия жировой дистрофии (стеатоза) печени по шкале степеней 0-3.
  4. ЭшТест (AshTest) – оценку вероятности наличия алкогольного стеатогепатита по шкале уровней 0-3.
  5. НэшТест (NashTes) – оценку вероятности наличия неалкогольного стеатогепатита по шкале уровней 0-3. 

Диагностическое исследование NASH-FibroTest – обновленная версия и аналог комплексного исследования ФиброМакс от фирмы BioPredictive (в отличие от него не требующая указания сведений о весе и росте пациента). 

Комплекс из десяти независимых биохимических показателей, с учетом пола и возраста пациента, предназначен для диагностических обследований лиц группы риска развития хронической болезни печени. 

Результаты пяти расчетных алгоритмов, отражающие разные патологические процессы в печени, могут использоваться для неинвазивной оценки фиброза, стеатоза, стеатогепатита у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, вызванной нарушением обмена веществ при избыточном весе, диабете 2-го типа, гиперлипидемиях; пациентов с хроническими гепатитами В и С; пациентов с патологией печени, связанной с потреблением избыточных количеств алкоголя. 

Стеатоз – жировая дистрофия печени. Это одна из самых распространенных причин патологии печени и наиболее частая причина выявления повышения АЛТ и АСТ у амбулаторных пациентов. По приблизительным оценкам, около 25% населения страдают стеатозом печени, связанным, как минимум, с одним из факторов метаболического синдрома (ожирение, резистентность к инсулину, избыточный вес, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление). До 10% пациентов с таким стеатозом могут иметь осложнения в виде некроза и воспаления (неалкогольный стеатогепатит), фиброза печени, с риском развития цирроза и рака печени. Патологические процессы в печени при подобных метаболических нарушениях – стеатоз, некровоспалительная активность (неалкогольный стеатогепатит), фиброз. 

Фиброз – замещение структур печени соединительной тканью, возникшее в результате воспалительного процесса, при котором происходит рубцевание с накоплением фиброзной ткани и последующим разрушением паренхимы печени, последней стадией является цирроз печени. Наиболее информативным методом оценки морфологических изменений в печени является пункционная биопсия печени с последующим гистологическим исследованием биоптатов. Но применение этой процедуры имеет ряд ограничений: малый объем образцов ткани печени, инвазивность и дискомфорт для пациентов; определенный риск развития осложнений при проведении процедуры; важен опыт врача, проводящего пункцию, морфолога, оценивающего морфологические изменения. Среди различных панелей биохимических тестов, направленных на неинвазивное выявление фиброза печени, клинические характеристики панели ФиброТест (FibroTest, разработка фирмы BioРredictive, Франция) наиболее широко подтверждены клинически на различных группах пациентов с патологией печени. Алгоритм расчета вероятной стадии фиброза печени в профиле ФиброТест основан на использовании пяти независимых биохимических показателей, являющихся непрямыми маркерами фиброза печени (α-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин). В комплексе с АлАТ профиль позволяет оценить также и текущую активность некро-воспалительного процесса в печени. 

Применение алгоритмов ФиброТест в указанных целях включено в европейские и российские клинические рекомендации соответствующих направлений. 

Алкоголь в больших дозах токсичен для печени, доказана роль метаболитов алкоголя в возникновении стеатоза, алкогольного стеатогепатита и фиброза печени. Около 25% случаев смертности от цирроза и первичного рака печени связано с чрезмерным потреблением алкоголя. 

Патологические процессы в печени при злоупотреблении алкоголем – стеатоз, некро-воспалительная активность (алкогольный стеатогепатит), фиброз. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, риск стеатоза повышается на 30%, прогрессирующего фиброза – на 10% и цирроза – на 2%. 

Острое воспаление, внепеченочный холестаз, внутрисосудистый гемолиз, реакция на некоторые лекарственные препараты могут повлиять на результаты тестов и последующих расчетов (подробнее см. раздел Подготовка к исследованию). В такой ситуации исследование следует отложить.

1. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
2. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – №. 3. – С. 58-88. http://www.gastro.ru/userfiles/R_HepB.pdf 
3. Ющук Н. Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. – 2017. http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2017/04/rekomendacii-gepatit-C-minzdrav-ru.pdf 
4. Aller R. et al. Consensus document. Management of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Clinical practice guideline //Gastroenterología y Hepatología (English Edition). – 2018. – Т. 41. – №. 5. – С. 328-349. 
5. Bril F. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus //Journal of Investigative Medicine. – 2019. – Т. 67. – №. 2. – С. 303-311. https://jim.bmj.com/content/67/2/303.abstract 
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2444382418300932 
7. Piazzolla V. A., Mangia A. Noninvasive Diagnosis of NAFLD and NASH //Cells. – 2020. – Т. 9. – №. 4. – С. 1005. https://www.mdpi.com/2073-4409/9/4/1005 
8. Материалы фирмы BioPredictive. http://library.biopredictive.com/

Утром натощак (после 8-12 часового периода ночного голодания), воду пить можно. Накануне избегать пищевых перегрузок, чрезмерных физических нагрузок. 

Применение данных методов оценки состояния печени ограничено при приеме рибавирина и азатиоприна, остром гепатите, вызванном лекарственными препаратами, суперинфицированием вирусами гепатитов А, В или вирусом Эпштейн-Барр, обострении малярии, а также при гепатитах аутоиммунной природы. Не рекомендуется применение при обширных некрозах печени, при острой бронхолегочной или мочевой бактериальной/вирусной инфекции, при остром холестазе, вызванном желчекаменной болезнью, а также на фоне проведения противовирусной терапии при хроническом гепатите В и С. 

На показатели лабораторных исследований: могут повлиять хронический внутрисосудистый гемолиз у пациентов с протезом сердечного клапана, наследственная доброкачественная гипербилирубинемия (синдром Жильбера), а также прием ингибиторов протеаз при лечении ВИЧ, повышающих уровень общего билирубина (индинавир, атазанавир) или АЛТ и ГГТ (ритонавир), лекарственных препаратов с возможным гепатотоксичным эффектом. ФиброТест применим для пациентов с почечной недостаточностью, в том числе и находящихся на гемодиализе, хотя диагностическая ценность его несколько ниже, чем у больных с пересаженной почкой.

1. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
2. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – №. 3. – С. 58-88. http://www.gastro.ru/userfiles/R_HepB.pdf 
3. Ющук Н. Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. – 2017. http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2017/04/rekomendacii-gepatit-C-minzdrav-ru.pdf 
4. Aller R. et al. Consensus document. Management of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Clinical practice guideline //Gastroenterología y Hepatología (English Edition). – 2018. – Т. 41. – №. 5. – С. 328-349. 
5. Bril F. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus //Journal of Investigative Medicine. – 2019. – Т. 67. – №. 2. – С. 303-311. https://jim.bmj.com/content/67/2/303.abstract 
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2444382418300932 
7. Piazzolla V. A., Mangia A. Noninvasive Diagnosis of NAFLD and NASH //Cells. – 2020. – Т. 9. – №. 4. – С. 1005. https://www.mdpi.com/2073-4409/9/4/1005 
8. Материалы фирмы BioPredictive. http://library.biopredictive.com/

• оценка вероятной степени стеатоза, жировой инфильтрации печени; 
• оценка тяжести неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у лиц с нарушением обмена веществ (ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, гиперлипидемии) и стеатозом; 
• оценка вероятной стадии фиброза печени и активности некровоспалительного процесса при хронических вирусных гепатитах и метаболических болезнях; 
• оценка тяжести алкогольного стеатогепатита у лиц, злоупотребляющих алкоголем; 
• последующее наблюдение пациентов.

1. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
2. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – №. 3. – С. 58-88. http://www.gastro.ru/userfiles/R_HepB.pdf 
3. Ющук Н. Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. – 2017. http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2017/04/rekomendacii-gepatit-C-minzdrav-ru.pdf 
4. Aller R. et al. Consensus document. Management of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Clinical practice guideline //Gastroenterología y Hepatología (English Edition). – 2018. – Т. 41. – №. 5. – С. 328-349. 
5. Bril F. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus //Journal of Investigative Medicine. – 2019. – Т. 67. – №. 2. – С. 303-311. https://jim.bmj.com/content/67/2/303.abstract 
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2444382418300932 
7. Piazzolla V. A., Mangia A. Noninvasive Diagnosis of NAFLD and NASH //Cells. – 2020. – Т. 9. – №. 4. – С. 1005. https://www.mdpi.com/2073-4409/9/4/1005 
8. Материалы фирмы BioPredictive. http://library.biopredictive.com/

Для НЭШ-Фибротеста применяются реагенты, калибровочные и контрольные материалы, соответствующие требованием фирмы BioРredictive, что является необходимым условием сопоставимости результатов и адекватности проводимых расчетов. 

Расчетные алгоритмы запатентованы фирмой BioPredictive, расчеты проводятся на веб-сайте фирмы BioPredictive, предоставляющей доступ для ввода результатов биохимических тестов своим клиентам. 

К результатам биохимических тестов прилагается отчет, в котором отражаются полученные результаты биохимических тестов и результаты проведенных оценок по алгоритмам расчетов, входящим в профиль, в количественном, графическом и цветовом выражении, а также даны необходимые примечания, комментарии и указания по интерпретации этих результатов.

Цветовые обозначения:

•  
  зеленый - минимальные изменения или отсутствуют;
•  
  желтый - умеренные изменения;
•  
  красный - выраженные изменения.
• 
  

Результат расчета по алгоритму FibroTest отражает степень фиброза. 

По шкале Metavir:

• F0 отсутствие фиброза 
• F1 портальный фиброз без образования септ 
• F2 портальный фиброз с единичными септами 
• F3 множественные порто-центральные септы без цирроза 
• F4 цирроз

По системе оценки Metavir: 

• A0 активность отсутствует 
• A1 минимальная активность 
• A2 умеренная активность 
• A3 высокая активность

ActiTest Результат	METAVIR Степень активности	Knodell Степень активности	Ishak Степень активности
0.63-1.00	A3	A5	A4
0.61-0.62	A2-A3	A4	A3
0.53-0.60	A2	A3	A2
0.37-0.52	A1-A2	A1-A3	A1-A2
0.30-0.36	A1	A1	A1
0.18-0.29	A0-A1	A0-A1	A0-A1
0.00-0.17	A0	A0	A0

• S0 стеатоз отсутствует (<1%) 
• S1 минимальный стеатоз (1-5%) 
• S2 умеренный стеатоз (6-32%) 
• S3 выраженный стеатоз (>32%)

SteatoTest	Стадия стеатоза
0,69-1,00	S3-S4
0,67-0,68	S2-S3
0,57-0,66	S2
0,48-0,56	S1-S2
0,38-0,47	S1
0,30-0,37	S0-S1
0,00-0,29	S0

Результат расчета по алгоритму NashTest позволяет определить вероятность наличия неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 

• N0 нет неалкогольного стеатогепатита 
• N1 возможен неалкогольный стеатогепатит (пограничное состояние) 
• N2 неалкогольный стеатогепатит

NashTest  Результат	Выраженность НАСГ
0,75	N2
0,50	N1
0,25	N0

Результат расчета по алгоритму AshTest позволяет определить вероятность наличия алкогольного стеатогепатита (АСГ). 

1. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
2. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – №. 3. – С. 58-88. http://www.gastro.ru/userfiles/R_HepB.pdf 
3. Ющук Н. Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. – 2017. http://gepatitnews.ru/wp-content/uploads/2017/04/rekomendacii-gepatit-C-minzdrav-ru.pdf 
4. Aller R. et al. Consensus document. Management of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Clinical practice guideline //Gastroenterología y Hepatología (English Edition). – 2018. – Т. 41. – №. 5. – С. 328-349. 
5. Bril F. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus //Journal of Investigative Medicine. – 2019. – Т. 67. – №. 2. – С. 303-311. https://jim.bmj.com/content/67/2/303.abstract 
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2444382418300932 
7. Piazzolla V. A., Mangia A. Noninvasive Diagnosis of NAFLD and NASH //Cells. – 2020. – Т. 9. – №. 4. – С. 1005. https://www.mdpi.com/2073-4409/9/4/1005 
8. Материалы фирмы BioPredictive. http://library.biopredictive.com/