№5112СПБ, Иммуногистохимическое исследование HER2/neu статуса

Синонимы: метастатический потенциал опухоли, рак молочной железы, рак желудка, metastatic tumor potential, breast cancer, gastric cancer.

Краткое описание исследования «Иммуногистохимическое исследование HER2/neu статуса»

HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека. Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток).

Показано, что при РМЖ гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ)

Смертность от РМЖ за последние 20 лет значительно снизилась, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств, так и улучшением скрининга и более раннего выявления опухолей. Тем не менее, РМЖ является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%).

В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический) (см. тесты № 525СПБ/5251СПБ «Рецепторы эстрогенов и прогестерона, иммуногистохимическое исследование»). При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ.

HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER2-положительный РМЖ (ИГХ 3+) является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса применяется как базовое тестирование. При неопределенном результате (ИГХ 2+), для подтверждения HER2-статуса необходимо провести исследование методом гибридизации in situ (ISH).

В настоящее время имеются препараты, мишенью которых является рецептор HER2. В группе пациентов с ИГХ 3+, ИГХ 2+/ISH-позитивными опухолями должна применяться таргетная HER2-терапия.

Рак желудка (РЖ)

По данным МАИР (Международное агентство по изучению рака, International Agency for Research on Cancer (IARC)), РЖ занимает 4 место в структуре онкологической заболеваемости и 2 место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5-10%, а единственным методом лечения остается химиотерапия.

Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни.

Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10-15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания.

Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости.

Для оценки HER2-статуса при РЖ используют методики, принятые при РМЖ (ИГХ, флюоресцентная гибридизация in situ — FISH), однако опухоли желудка отличаются более высокой частотой неполного мембранного окрашивания при ИГХ по сравнению с опухолями молочной железы. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса является валидированным методом.

Согласно требованиям п. 17 Правил проведения патологоанатомических исследований, утв. Приказом Минздрава России от 24.03.2016 № 179н, в целях уточнения диагноза заболевания (состояния) с учетом требований стандартов медицинской помощи и клинических рекомендаций (протоколов лечения) по вопросам оказания медицинской помощи на этапе микроскопии биопсийного (операционного) материала врачом-патологоанатомом дополнительно может быть назначено проведение:

1. дополнительных методов окраски микропрепаратов (постановки реакции, определения) — гистохимических, иммуногистохимических, электронно-микроскопических, молекулярно-биологических, генетических и иных методов;
2. дополнительных методов микроскопии — поляризационной, флуоресцентной, трансмиссионной или сканирующей электронной и иных методов.

Применение вышеуказанных методов исследования, назначенных врачом-патологоанатомом при проведении исследования в целях уточнения диагноза заболевания (состояния), подлежит дополнительной оплате по стоимости, указанной в утвержденном прайс-листе медицинского центра ИНВИТРО.

С какой целью выполняют исследование

Исследование выполняется с целью постановки гистологического диагноза с определением патологического процесса и степени его распространенности, для оценки прогноза течения заболевания и определения тактики лечения пациента.

Литература

1. Cancer Protocol Templates. College of American Pathologists (CAP).
2. Nagtegaal I. D. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system //Histopathology. – 2020. – Т. 76. – №. 2. – С. 182.
3. Schlam I., Swain S. M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now //NPJ breast cancer. – 2021. – Т. 7. – №. 1. – С. 56.
4. Swain S. M., Shastry M., Hamilton E. Targeting HER2-positive breast cancer: Advances and future directions //Nature Reviews Drug Discovery. – 2023. – Т. 22. – №. 2. – С. 101-126.
5. Tan P. H. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the breast //Histopathology. – 2020.
6. WHO Classification of Tumors.
7. Zhang H. et al. Intratumoral and intertumoral heterogeneity of HER2 immunohistochemical expression in gastric cancer //Pathology-Research and Practice. – 2020. – Т. 216. – №. 11. – С. 153229.

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

Литература

1. Cancer Protocol Templates. College of American Pathologists (CAP).
2. Nagtegaal I. D. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system //Histopathology. – 2020. – Т. 76. – №. 2. – С. 182.
3. Schlam I., Swain S. M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now //NPJ breast cancer. – 2021. – Т. 7. – №. 1. – С. 56.
4. Swain S. M., Shastry M., Hamilton E. Targeting HER2-positive breast cancer: Advances and future directions //Nature Reviews Drug Discovery. – 2023. – Т. 22. – №. 2. – С. 101-126.
5. Tan P. H. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the breast //Histopathology. – 2020.
6. WHO Classification of Tumors.
7. Zhang H. et al. Intratumoral and intertumoral heterogeneity of HER2 immunohistochemical expression in gastric cancer //Pathology-Research and Practice. – 2020. – Т. 216. – №. 11. – С. 153229.

В каких случаях проводят анализ «Иммуногистохимическое исследование HER2/neu статуса»: 

Литература

1. Cancer Protocol Templates. College of American Pathologists (CAP).
2. Nagtegaal I. D. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system //Histopathology. – 2020. – Т. 76. – №. 2. – С. 182.
3. Schlam I., Swain S. M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now //NPJ breast cancer. – 2021. – Т. 7. – №. 1. – С. 56.
4. Swain S. M., Shastry M., Hamilton E. Targeting HER2-positive breast cancer: Advances and future directions //Nature Reviews Drug Discovery. – 2023. – Т. 22. – №. 2. – С. 101-126.
5. Tan P. H. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the breast //Histopathology. – 2020.
6. WHO Classification of Tumors.
7. Zhang H. et al. Intratumoral and intertumoral heterogeneity of HER2 immunohistochemical expression in gastric cancer //Pathology-Research and Practice. – 2020. – Т. 216. – №. 11. – С. 153229.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Трактовка результатов исследования «Иммуногистохимическое исследование HER2/neu статуса»

Гистологическое исследование включает в себя описание состояния различных типов клеток, составляющих исследуемую ткань. Указываются воспалительные, атрофические, гиперпластические, метапластические, диспластические и другие патологические процессы. Исследование заканчивается морфометрией микроскопических структур, описанием состояния ткани с оценкой морфометрических показателей и заключением по результатам исследования.

Литература

1. Cancer Protocol Templates. College of American Pathologists (CAP).
2. Nagtegaal I. D. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system //Histopathology. – 2020. – Т. 76. – №. 2. – С. 182.
3. Schlam I., Swain S. M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now //NPJ breast cancer. – 2021. – Т. 7. – №. 1. – С. 56.
4. Swain S. M., Shastry M., Hamilton E. Targeting HER2-positive breast cancer: Advances and future directions //Nature Reviews Drug Discovery. – 2023. – Т. 22. – №. 2. – С. 101-126.
5. Tan P. H. et al. The 2019 WHO classification of tumours of the breast //Histopathology. – 2020.
6. WHO Classification of Tumors.
7. Zhang H. et al. Intratumoral and intertumoral heterogeneity of HER2 immunohistochemical expression in gastric cancer //Pathology-Research and Practice. – 2020. – Т. 216. – №. 11. – С. 153229.