Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене CAV3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, но известны семьи с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3. Ген кавеолина 3 (caveolin 3)
расположен на коротком плече хромосомы 3p25 и содержит 2 экзона.
Кавеолин-3 – мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает caveolin-1 (CAV1) и caveolin-2 (CAV2). Кавеолин-3 находится в мышечных клетках скелетных мышц, диафрагмы и сердца. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеол – структур, представляющих собой участки плазматических мембран, имеющих различные формы. Основные функции кавеол — эндоцитоз, трансцитоз и передача внутриклеточного сигнала.
В данном гене встречаются также аллельные мутации, приводящие к развитию LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С), изолированному повышению уровеня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT и гипертрофической кардиомиопатии.
Определение заболевания.
Доброкачественная миопатия, обусловленная нарушением гомеостаза кальция в саркоплазматическом ретикулуме.
Патогенез и клиническая картина.
Основным клиническим признаком является сокращение мышц в ответ на механическую стимуляцию без электрического ответа на ЭМГ, распространяющееся на соседние волокна и приводящее к фасцикуляциям. У пациентов наблюдаются болезненные мышечные крампи и спазмы, особенно во время работы. Также могут присутствовать болезненность в ногах, быстрая мышечная активность, вызывающаяся перкуссией, умеренная непрогрессирующая мышечная слабость. Не выявляются нарушения сердечной деятельности. У всех пациентов наблюдается повышение уровня креатинфосфокиназы. На мышечной биопсии видна почти полная потеря кавеолина 3 и уменьшение количества дисферлина. Клиническая картина RMD пересекается с LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С) и миотонией Томсена.
Частота встречаемости:
не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Betz, R. C., Schoser, B. G. H., Kasper, D., Ricker, K., Ramirez, A., Stein, V., Torbergsen, T., Lee, Y.-A., Nothen, M. M., Wienker, T. F., Malin, J.-P., Propping, P., Reis, A., Mortier, W., Jentsch, T. J., Vorgerd, M., Kubisch, C. Mutations in CAV3 cause mechanical hyperirritability of skeletal muscle in rippling muscle disease. Nature Genet. 28: 218-219, 2001.
- Kubisch, C., Ketelsen, U.-P., Goebel, I., Omran, H. Autosomal recessive rippling muscle disease with homozygous CAV3 mutations. (Letter) Ann. Neurol. 57: 303-304, 2005.
- Vorgerd, M., Ricker, K., Ziemssen, F., Kress, W., Goebel, H. H., Nix, W. A., Kubisch, C., Schoser, B. G. H., Mortier, W. A sporadic case of rippling muscle disease caused by a de novo caveolin-3 mutation. Neurology 57: 2273-2277, 2001.
- OMIM.
