Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене AR.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) расположен на хромосоме Х в регионе Хq12.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома частичной нечувствительности к андрогенам с/без рака молочной железы, Х-сцепленной гипоспадии тип 1, спино-бульбарной мышечной атрофии Кеннеди, предрасположенности к раку простаты.
Определение заболевания.
Синдром тестикулярной феминизации (СТФ) – наследственное заболевание, при котором у больных наблюдается мужской генотип (46 XY), а фенотип (совокупность внешних признаков) соответствует женскому полу.
Патогенез и клиническая картина.
Нечувствительность к андрогенам (СТФ), является следствием мутации в гене андрогенового рецептора (AR), что приводит к нечувствительности этих рецепторов к мужским половым гормонам андрогенам в контролируемых этими гормонами органах-мишенях. Основной признак синдрома - несоответствие между гонадным полом и фенотипом: телосложение при синдроме - женского типа, молочные железы развиты хорошо, однако отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища.
Выделяют полную и неполную (с элементами андрогенизации) формы тестикулярной феминизации. Для полной формы (при полной нечувствительности к андрогенам) характерно полное отсутствие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах, типичное женское телосложение, хорошее развитие молочных желез, наружных половых органов. Влагалище заканчивается слепо; яички чаще всего располагаются у выхода из паховых каналов или в "больших половых губах" (расщепленной мошонке), что может имитировать паховую грыжу. Причиной обращения к врачу является отсутствие менструаций, при этом пациенты не сомневаются в своей принадлежности к женскому полу.
Неполная форма (когда чувствительность изначально частично сохранена или частично восстанавливается в пубертатном периоде) тестикулярной феминизации характеризуется частичным сохранением чувствительности органов-мишеней к андрогенам, проявляющимся наличием признаков мужского типа телосложения - маскулинизации: узкий таз, недоразвитие молочных желез, менее равномерное распределение подкожно-жировой клетчатки, наличие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах. Вирилизация в некоторых случаях проявляется грубым голосом.
В постановке диагноза синдрома тестикулярной феминизации используются гинекологический осмотр, изучение органов малого таза. Кроме этого, возможно проведение генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для дородовой диагностики при последующих беременностях. ДНК-диагностика позволяет подтвердить диагноз СТФ и выявить гетерозиготных носителей мутации в семье. Эффективного лечения в настоящее время нет. В случае женского гражданского пола с целью большей адаптации к половой жизни проводится пластическая коррекция, в случае мужского - возможна коррекция и в мужскую сторону. Детородная функция исключена.
Частота встречаемости: 1 : 50 000 – 70 000 новорождённых. Распространённость СТФ среди всех больных с ложным мужским гермафродитизмом составляет 15–20%. Среди причин первичной аменореи у лиц с женским фенотипом СТФ по частоте встречаемости занимает третье место после дисгенезии гонад и врождённой аплазии матки и влагалища.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Дергачева А., Поляков А., Осипова Г. «Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом тестикулярной феминизации», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., стр.101.
- Дергачева А.Ю., Осипова Г.Р., Поляков А.В., Евграфов О.В. Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом резистентности к андрогенам. Бюллетень общества медицинских генетиков, Москва 2000, №3 (12), стр 6
- A. Dergacheva, G. Osipova, A. Polyakov, O. Evgrafov. Molecular analysis of the androgen receptor gene in patients with androgen insensitivity syndrome in Russia. 10th Int Congress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001./ Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.407.
- French, F. S., Baggett, B., Van Wyk, J. J., Talbert, L. M., Hubbard, W. R., Johnston, F. R., Weaver, R. P., Forchielli, E., Rao, G. S., Sarda, I. R. Testicular feminization: clinical, morphological and biochemical studies. J. Clin. Endocr. 25: 661-677, 1965.
- OMIM.
