Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Полимеразная цепная реакция с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
Синонимы: Ген FAH; Тирозинемия.
Gene FAH; Tyrosinemia.
Краткое описание исследования «Частые мутации в гене FAH (тирозинемия тип I)»
Наследственная тирозинемия I типа или гепаторенальная тирозинемия представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фумарилацетоацетазы (ФАГ), фермента деградации тирозина.
Заболевание характеризуется:
- прогрессирующим поражением печени;
- вторичной дисфункцией почечных канальцев.
Возраст манифестации заболевания варьирует от младенчества до подросткового возраста. При острой форме заболевание дебютирует в первые 2-3 месяца жизни и характеризуется главным образом:
- тяжелой печеночной недостаточностью;
- гепато- и спленомегалией;
- нарушенной свертываемостью крови и гипогликемией, приводящими к смерти в первые месяцы жизни.
Дисфункция почечных канальцев сопровождается синдромом Фанкони и рахитом.
При хронической форме (НТ1В) болезнь развивается ближе к 3-4 годам. Наблюдаются:
- различной степени выраженности поражения печени; почечные канальциевые дисфункции;
- рахитоподобные изменения скелета;
- кардиомиопатия;
- неврологические кризы;
- гипогликемия.
Без специфического лечения пациенты погибают в молодом возрасте. Выживаемость зависит от сроков появления симптомов.
Ген FAH, ответственный за развитие заболевания, картирован на хромосоме 15, в регионе 15q25.1, состоит из 14 экзонов.
Ген кодирует синтез фермента фумарилацетоацетатгидролазы, осуществляющего в норме конечный этап деградации тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. При наличии патогенных вариантов в гене процесс деградации тирозина происходит с образованием высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетона, малеилацетоацетата, фумарилацетоацетата.
На сегодняшний день в гене описано около 100 мутаций, частыми из них являются:
- c.554-1G>T;
- c.1062+5G>A;
- c.1025C>T (Pro342Leu);
- c.1090G>C (Glu364Gln).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
С какой целью выполняют исследование
Постановка и уточнение диагноза тирозинемии тип I, выявление носительства патогенных вариантов в гене FAH.
Литература
- Клинические рекомендации. Наследственная тирозинемия I типа. МЗ РФ. – 2021.
- Online Mendelian Inheritance in Man.
