Исследуемый материал
Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала, фиксированного в 10% забуференном нейтральном растворе формалина (образцы ткани первичной и метастатической опухоли).
Метод определения
Гистологическое исследование операционного и биопсийного материала, окрашенного гематоксилином-эозином, с морфологической оценкой опухоли согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Иммуногистохимический метод исследования с применением моноклональных первичных антител к ALK (D5F3).
Синонимы: ALK-тестирование иммуногистохимическим методом исследования/ ALK testing, IHC method.
Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ALK иммуногистохимическим методом исследования»
ALK представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, состоящий из:
- внеклеточного лиганд-связывающего домена;
- трансмембранного домена;
- внутриклеточного тирозинкиназного домена.
После связывания лиганда рецептор активируется и запускает нисходящие пути внутриклеточной передачи сигнала, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Транслокации гена ALK играют ключевую роль в патогенезе некоторых видов злокачественных новообразований.
В 2007 году впервые обнаружена транслокация ALK в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Такие опухоли не содержат мутации в генах EGFR. Транслокации гена ALK обнаруживаются в 2-5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при НМРЛ является ген EML4, что приводит к образованию аберрантного белка EML4-ALK (до 95% случаев). Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется.
Продукт слияния гена ALK (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, что приводит к активации сигнальных путей RAS/RAF/MEK, PI3K/AKT/mTOR и JAK/STAT, поэтому в настоящее время для первичного скрининга образцов НМРЛ широко используется иммуногистохимический метод исследования, позволяющий выявить высокую экспрессию химерного белка в цитоплазме опухолевых клеток. Клинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются чувствительными к блокаде гена ингибиторами ALK. Наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.
С какой целью выполняют исследование
Для возможности применения персонализированной терапии.
Литература
- Лактионов К. К. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 10. – №. 3s2-1. – С. 40-59.
- Лактионов К. К. и др. Немелкоклеточный рак легкого //Злокачественные опухоли. – 2023. – Т. 13. – №. 3s2-1. – С. 42-65.
- Ettinger D. S. et al. NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 1.2023: featured updates to the NCCN guidelines //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2023. – Т. 17. – №. 12. – С. 1464-1472.
- Du X. et al. ALK‐rearrangement in non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) //Thoracic cancer. – 2018. – Т. 9. – №. 4. – С. 423-430.
- Mino-Kenudson M. et al. A novel, highly sensitive antibody allows for the routine detection of ALK-rearranged lung adenocarcinomas by standard immunohistochemistry //Clinical Cancer Research. – 2010. – Т. 16. – №. 5. – С. 1561-1571.
- Planchard D. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. iv192-iv237.
- Soda M. et al. Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer //Nature. – 2007. – Т. 448. – №. 7153. – С. 561-566.
