Исследуемый материал
Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала, фиксированного в 10% забуференном нейтральном растворе формалина (образцы ткани первичной и метастатической опухоли).
Метод определения
Гистологическое исследование операционного и биопсийного материала, окрашенного гематоксилином-эозином, с морфологической оценкой опухоли согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Иммуногистохимический метод исследования с применением моноклональных первичных антител к ROS1.
Синонимы: ROS1-тестирование иммуногистохимическим методом исследования/ ROS1 testing, IHC method.
Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ROS1 иммуногистохимическим методом»
ROS1 представляет собой протоонкоген, располагающийся на 6q22 хромосоме и кодирующий трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который имеют высокую гомологию с ALK. В 2007 году впервые обнаружена транслокация ROS1 в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).
Транслокации гена ROS1 являются драйверным событием и обнаруживаются в 1-2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой.
ROS1 имеет большое количество партнеров слияния, однако наиболее распространенным из них при НМРЛ является ген CD74, что приводит к образованию химерного белка CD74-ROS1 (40-45%). Продукт слияния гена ROS1 (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, поэтому для первичного скрининга образцов НМРЛ широко используется иммуногистохимический метод исследования, позволяющий выявить высокую экспрессию химерного белка в цитоплазме опухолевых клеток. Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется. Все транслокации ROS1 демонстрируют сохранение киназного домена ROS1, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназы и, как следствие, сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT и MAPK/ERK. Это ведет к пролиферации клеток и ингибированию апоптоза. В настоящее время наличие транслокации CD74-ROS1 является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ROS1 (кризотинибом, энтректинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.
С какой целью выполняют исследование
Для возможности применения персонализированной терапии.
Литература
- Лактионов К. К. и др. Немелкоклеточный рак легкого //Злокачественные опухоли. – 2023. – Т. 13. – №. 3s2-1. – С. 42-65.
- Лактионов К. К. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого //Злокачественные опухоли. – 2021. – Т. 11. – №. 3S2-1. – С. 36-54.
- Ettinger D. S. et al. NCCN guidelines insights: non–small cell lung cancer, version 4.2016 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2016. – Т. 14. – №. 3. – С. 255-264.
- Mino-Kenudson M. et al. A novel, highly sensitive antibody allows for the routine detection of ALK-rearranged lung adenocarcinomas by standard immunohistochemistry //Clinical Cancer Research. – 2010. – Т. 16. – №. 5. – С. 1561-1571.
- Lin J. J., Shaw A. T. Recent advances in targeting ROS1 in lung cancer //Journal of Thoracic Oncology. – 2017. – Т. 12. – №. 11. – С. 1611-1625.
- Planchard D. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. iv192-iv237.
- Shaw A. T. et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001 //Annals of oncology. – 2019. – Т. 30. – №. 7. – С. 1121-1126.
