№505, Цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала

Влагалищная часть шейки матки — эктоцервикс выстлана многослойным плоским неороговевающим эпителием. У женщин репродуктивного возраста он постоянно перестраивается путем пролиферации-созревания-десквамации и полностью замещается новой популяцией клеток каждые 4 - 5 дней. 

В норме плоский эпителий представлен следующими видами клеток: клетки поверхностного слоя, клетки промежуточного слоя и клетки базально-парабазального слоя. Клеточный состав зависит от наличия/отсутствия менструального цикла и его фазы. Плоский эпителий выполняет защитную функцию.

Цервикальный канал - эндоцервикс - выстлан цилиндрическим слизепродуцирующим эпителием. Циклические изменения в эпителии эндоцервикса слабо выражены. Основная функция цилиндрического эпителия секреторная.

Зона трансформации - область стыка многослойного плоского и цилиндрического эпителия у женщин репродуктивного возраста, в основном, совпадает с областью наружного зева. В зависимости от возраста и гормонального баланса в организме она может располагаться и на влагалищной части шейки матки. У женщин старшего репродуктивного и постменопаузального возраста пограничная линия фактически локализуется в пределах наружного зева. По статистическим данным предрак происходит из зоны трасформации.

Материал для исследования. В направлении на цитологическое исследование биологического материала обязательно указываются клинические данные, диагноз, особенности и место получения материала, данные о менструальном цикле.

Мазки берутся до бимануального исследования и кольпоскопии. Используемые инструменты должны быть стерильными и сухими, поскольку вода и дезинфицирующие растворы разрушают клеточные элементы.

При профилактическом осмотре (цитологический скрининг) женщин клеточный материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки (эктоцервикса) и стенок цервикального канала (эндоцервикса), при наличии патологических изменений шейки матки прицельно.

В качестве инструмента для взятия материала из шейки матки при профилактическом осмотре женщин используются модифицированные шпатели типа Эйра или щетки Cervix-Brash, Papette. С диагностической целью материал получают раздельно шпателями из эктоцервикса, щётками типа Cytobrash из эндоцервикса.

Материал для цитологической диагностики получают различными способами: аспирацией и соскобом содержимого заднего свода влагалища, шейки матки или получением мазка-отпечатка. Полученный биологический материал наносится тонким слоем на предметное стекло и подсушивается на воздухе. Стекло обязательно маркируется с указанием не только фамилии/ кода, но и места забора клеточного материала (шейка матки, цервикальный канал). Маркировка на предметном стекле и в направлении на цитологическое исследование должны соответствовать друг другу.

Обращаем внимание, что у детей до 16 лет гинекологические анализы берутся только в присутствии родителей. В медицинских офисах не делают соскоб и мазок из цервикального канала беременным женщинам со сроком 22 недели и более, так как эта процедура может вызвать осложнения. В случае необходимости для взятия материала вы можете обратиться к своему лечащему врачу.

Литература

Направительный бланк на цитологические исследования

Правила подготовки к исследованию Цитологическое исследование биоматериала шейки матки

• нежелательно проводить взятие пробы ранее 5-го дня от начала менструального цикла и позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации; не ранее 48 часов после полового контакта; в период использования вагинальных лекарственных средств; спермицидов, лубрикантов, после спринцевания; при генитальной инфекции и выраженном воспалительном процессе. В случае наличия визуальной патологии на шейке матки соскоб следует брать независимо от указанных выше факторов;
• при наличии внутриматочной спирали (ВМС) у пациентки взятие пробы проводится с особой осторожностью, избегая накручивание усов ВМС на урогенитальный зонд/цитощетку. Не рекомендовано взятие пробы в течение 2-х недель после установки ВМС.
• цитологическое исследование проводится как минимум через 2 недели после завершения лечения инфекционных или воспалительных заболеваний;
• после расширенной кольпоскопии исследование проводится не ранее, чем через 48 часов

При необходимости повторения анализа соскоб для цитологического исследования рекомендуется брать не ранее, чем через три месяца после предыдущего взятия (во избежание потери качества биоматериала).

Ограничения:

• у детей до 16 лет гинекологические исследование выполняется только в присутствии родителей;
• у беременных женщин со сроком 22 недели и более взятие биоматериала из цервикального канала не производится. В случае необходимости для взятия материала вы можете обратиться к своему лечащему врачу.

Показания:

• С профилактической целью рекомендуется проведение цитологического исследования шейки матки с интервалом в 3 года всем женщинам в возрасте от 21 до 65 лет (у женщин до 21 года возможно взятие биоматериала на цитологическое исследование при половой жизни более 3х лет);
• При обнаружении во время осмотра подозрительных участков на шейке матки
• Наличие кондилом и/или папиллом половых органов
• Аномальная кольпоскопическая картина
• Наличие ВПЧ-инфекции
• Наличие мажущих кровянистых, обильных слизистых или других неестественных выделений из половых путей
• Подготовка к беременности

Литература

Мазки на цитологическое исследование должны браться у всех женщин старше 18 лет независимо от клинических данных один раз в год. При наличии клинически выраженных патологических изменений шейки матки клеточный материал берется прицельно. Частота цитологического исследования определяется врачом - гинекологом (не реже 2 раз в год). (Приказ №430 «Об утверждении инструктивно-методических указаний по организации работы женской консультации» от 22 апреля 1981 года Министерства здравоохранения СССР).

Цитологический метод исследования занимает одно из важных мест в диагностике заболеваний шейки матки. Благодаря высокой точности он является одним из ведущих методов исследования при диагностике фоновых, предраковых и раковых процессов различной локализации.

Достоинства метода:

Недостатки метода:

Специфичность данного скрининногового метода составляет 69%. Уровень ложнонегативных мазков составляет от 5 до 40%. Неадекватный отбор проб из эндоцервикса является наиболее важным фактором, обуславливающим ложнонегативные результаты.

Эффективность цитологического метода исследования в значительной степени зависит от преаналитического этапа: насколько правильно взят клеточный материал и приготовлены мазки.

Литература

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Следует помнить, что цитологический метод исследования, как и любой другой лабораторный метод исследования не всегда даёт исчерпывающую информацию для постановки диагноза. Только врачу-клиницисту принадлежит право ставить окончательный диагноз (на основании изучения анамнеза, наблюдения клинических проявлений и данных гистологического метода исследования).

Результат цитологического исследования полученного биоматериала (мазков-отпечатков) может быть представлен цитологом в виде:
- описания клеточного состава;
- описания клеточного состава и заключения;
- описания клеточного состава и заключения в предположительной форме;
- описания клеточного состава и рекомендации.

Форма ответа зависит от ряда причин: адекватности клеточного материала (мало клеток, много элементов крови, слизи), неправильно заполненного направления на цитологическое исследование: не указана причина обследования (клинический диагноз), наличие/отсутствие менструации; не указано откуда взят материал, маркировка в направлении не соответствует таковой на стеклах и т. д.

Интерпретация результата

Возможности цитологической диагностики некоторых заболеваний шейки матки и варианты трактовки результатов цитологического исследования:

Эндоцервикс. В норме при правильно полученном клеточном материале из зоны трансформации (ЗТ) - зона стыка плоского и цилиндрического эпителия - в мазке присутствуют клетки плоского и цилиндрического эпителия без изменений. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены клетки плоского и цилиндрического эпителия без особенностей. Наличие небольшого количества клеток метаплазированного эпителия является показателем того, что материал получен из ЗТ. При отсутствии вышеуказанного описания, мазок, был взят не из ЗТ и нельзя говорить об отсутствии у пациентки риска цервикального рака. Такие мазки обычно бывают у постменопаузальных женщин и пациенток, подвергшихся лечению шейки матки, которое переместило пограничную линию в цервикальный канал. В зависимости от анамнеза пациентки это может служить поводом к повторному забору материала.

Клинический диагноз в направлении полип цервикального канала, и соответствующая цитологическая картина позволяют цитологу дать заключение, цитограмма соответствует клиническому диагнозу полип цервикального канала. В случае, если клинической диагноз отсутствует, а клеточный состав представлен крупными скоплениями клеток цилиндрического эпителия, цитолог даёт описательный ответ с предположением о гиперплазии клеток цилиндрического эпителия или полипе цервикального канала.

Эктоцервикс. В репродуктивном возрасте в норме клеточный состав отпечатков с влагалищной части шейки матки представлен клетками плоского эпителия, преимущественно поверхностного или промежуточного типа. Формулировка «в полученном материале отмечаются клетки плоского эпителия поверхностных слоёв без особенностей» свидетельствует, что полученный биологический материал состоит из клеток плоского эпителия поверхностного и промежуточного слоёв в различном сочетании в соответствии с фазой цикла. В начале постменопаузы (в норме) в мазке отмечаются клетки плоского эпителия промежуточного слоя. У некоторых женщин в течении всей последующей жизни наблюдается промежуточный тип мазка (клетки плоского эпителия промежуточного слоя), иногда с присутствием клеток поверхностного слоя, что по-видимому связано с функцией надпочечников, активной половой жизнью. Наличие в препарате клеток плоского эпителия поверхностного слоя (эстрогенный тип мазка) в первые 5 лет менопаузы должно настораживать в отношении новобразований ячников, миомы матки. Для постменопаузы характерно наличие клеток базально-парабазального слоя (т. е. глубоких слоев).

Эрозия (эктопия) шейки матки. Понятие эрозия шейки матки (истинная эрозия) предполагает дефект слизистой оболочки шейки матки, вызванный различными заболеваниями (сифилис, травматические повреждения, последствия лучевой терапии, рак шейки матки и др.). Термин эктопия шейки матки (псевдоэрозия) означает смещение высокого цилиндрического эпителия на влагалищную часть шейки матки. При условии наличия в направлении клинического диагноза «эрозия/эктопия шейки матки» и правильного забора биоматериала из эктоцервикса (клеточный материал представлен клетками плоского эпителия всех слоёв в различном сочетании, скоплениями клеток цилиндрического эпителия, элементами воспаления) цитологическое заключение имеет следующую форму ответа: цитограмма соответствует (не противоречит) клиническому диагнозу - эрозия шейки матки.

Цитологическое заключение: цитограмма соответствует (не противоречит) клиническому диагнозу эктопия шейки матки предполагает наличие в полученном материале клеток плоского эпителия поверхностных слоев, скоплений клеток цилиндрического эпителия.

Заключение: цитограмма эндоцервикоза имеет место, если в направлении на цитологическое исследование клинический диагноз эрозия/эктопия шейки матки не указан, а морфологически отмечаются клетки плоского эпителия и скопления клеток цилиндрического эпителия.

Провести цитологический диагноз между поверхностным эндоцервикозом (эктопией шейки матки) и пролиферирующим эндоцервикозом не всегда возможно. Описательный цитологический ответ имеет место, когда:
- в полученном из эктоцервикса материале найдены клетки плоского эпителия и единичные скопления или единичные клетки цилиндрического эпителия;
- клеточный материал получен из экто- и эндоцервикса и предстален одним смешанным мазком;
- мазки не макированы.

При заживающих эндоцервикозах в мазках обнаруживают большое количество клеток метаплазированного эпителия (метаплазия - замещение одного вида эпителия другим). Метапластический эпителий является мишенью для воздействия вируса папилломы человека - областью развития предраковых состояний. Наличие в мазках с шейки матки небольшого количества клеток метаплазированного эпителия является показателем нормального физиологического процесса.

Гистогенетические механизмы замещения цилиндрического эпителия сквамозным:
- прогрессия плоскоклеточной трансформации - прямое врастание нативного эпителия под цилиндрический. Когда клетки плоского эпителия развиваются и созревают, эндоцервикальные клетки смещаются вверх, дегенерируют и окончательно слущиваются. Аналогичный процесс наблюдается во время реэпителизации истинной эрозии шейки матки заживление;
- сквамозная метаплазия - пролиферация недифференцированных резервных клеток эндоцервикального эпителия и их частичная трансформация в полностью зрелый плоский эпителий. Первая стадия процесса - появление резервных клеток, далее идёт резервно-клеточная гиперплазия с последующей дифференцировкой в незрелый плоский эпителий и на конечном этапе наблюдается зрелый плоский эпителий.

Лейкоплакия шейки матки. При цитологическом методе диагностики простой лейкоплакии (доброкачественное поражение шейки матки, фоновое заболевание) выявляется гиперкератоз, т. е. в полученном из эктоцервикса материале найдены пласты (скопления) чешуек плоского эпителия (в цитоплазме клетки отсутствует ядро), отдельно лежащие чешуйки плоского эпителия, дискерациты. При наличии клинического диагноза «лейкоплакия шейки матки» - в цитологическом заключении отмечается, что картина не противоречит клиническому диагнозу - лейкоплакия шейки матки. При отсутствии клинического диагноза лейкоплакия шейки матки, в зависимости от имеющегося материала врач-цитолог дает описательный ответ, возможно, с рекомендацией исключить лейкоплакию шейки матки. Единичные чешуйки плоского эпителия диагностического значения не имеют. Лейкоплакию с атипией - цитологическим методом исследования не всегда удается выявить, что объясняется наличием чешуек плоского эпителия на поверхности многослойного плоского эпителия, которые препятствуют получению клеточных элементов. Необходимо провести морфологическое исследование биоптата шейки матки.

Дисплазии шейки матки. Диспластические изменения возникают в многослойном плоском эпителии как экзоцервикса, так и эндоцервиксе. Как правило, изменения начинаются в зоне стыка плоского и цилиндрического эпителия. Дисплазии могут одновременно развиваться в нескольких участках шейки матки и цервикального канала, нередко изменения бывают выражены в различной степени. Спектр дисплазий (CIN) это не единое заболевание. Существуют две биологические сущности процесса: продуктивная папилломавирусная инфекция и предшественник рака.

Дисплазия-I (слабая дисплазия, CINI) является одним из наименее воспроизводимых цитологических диагнозов. Часто дисплазию-I бывает трудно дифференцировать с реактивно измененным эпителием. Провести дифференциальный диагноз между дисплазией III (выраженная дисплазия, CIN-III) и внутриэпителиальным раком цитологическим методом исследования не всегда возможно.

Цитологическое заключение: Дисплазия - I ( слабая, СIN-1); Дисплазия -II (умеренная, СIN-II); Дисплазия -III (тяжёлая, выраженная, СIN-III).

При наличии в полученном материале клеток с признаками злокачественности цитолог дают заключение цитограмма злокачественного новообразования и по возможности уточняет форму рака.

Воспалительные процессы шейки матки. Воспаление - клеточная реакция (в очаге) - представлено дегенеративно изменённым эпителием, пролиферативными изменениями репаративного, защитного характера, воспалительной атипией. При остром неспецифическом воспалительном процессе в мазке отмечается выраженная лейкоцитарная инфильтрация (множество нейтрофильных лейкоцитов), незавершённый фагоцитоз. Может меняться состав клеточной популяции эпителия. Цитологическое заключение: цитограмма экто-/эндоцервицита. При подостром и хроническом воспалении присоединяются эозинофилы, лимфоциты, макрофаги/клетки типа инородных тел (многоядерные макрофаги) - цитологическое заключение: цитограмма хронического экто-/эндоцервицита. Острые воспалительные процессы чаще наблюдаются в возрастной группе 20 - 24 лет, хронические процессы и их последствия встречаются у женщин 25 - 34 лет.

Инфекционные поражения шейки матки. Цитологические особенности мазков при инфекционных поражениях шейки матки зависят от возбудителя и длительности воспалительного процесса.

Микоплазмы, уреаплазмы и коринобактерии как причина воспалений наблюдается в группе молодых женщин (до 20 лет). В возрастной группе старше 30 лет первое место среди возбудителей воспалительных процессов гениталий занимают анаэробные микроорганизмы. Микстинфекция увеличивается патогеность каждого из возбудителей. В таких случаях воспаление вызывает выраженную реакцию тканей, сопровождающуюся повреждением эпителия, деструкцией и дисплазией. Это приводит к развитию не только кольпита, эндоцервицита, но может играть существенную роль в формировании эктопий шейки матки. Отмечается незавершенный фагоцитоз (подавлена фагоцитарная активность лейкоцитов). В цитологическом заключении указывается тип флоры с рекомендацией исключить определенный вид инфекции.

Бактериальный вагиноз (БВ) - (клинический диагноз). В цитологических препаратах БВ представлен ключевыми клетками. В случае если ключевые клетки не найдены, а флора кокко-бациллярная, в цитологическом ответе рекомендуется исключить присутствие гарднереллы (уреаплазмы); при наличии бацилл мобилункуса возможен рецидив патологического процесса после проведенного лечения.

Генитальный герпес - вирус простого герпеса обладает высоким тропизмом к эпителиальным и нервным клеткам. Рецидивы, в основном, обусловлены персистенцией инфекции в нервном ганглии. При цитологическом исследовании полученного материала могут отмечаться изменения в клетках плоского эпителия, специфичные для их поражения данным видом вирусной инфекции: многоядерные клетки типа «тутовой ягоды». Форма цитологического ответа: в полученном материале обнаружены признаки вирусной инфекции. Рекомендуется исключить вирус простого герпеса.

Папилломавирусная инфекция гениталий. Вирус папилломы человека способен длительно персистировать в базальном слое плоского эпителия, чем обуславливается высокая частота рецидивирования процесса. Частота совпадений цитологических и гистологических диагнозов при кондиломе составила 42%: CIN-I - 56%, CIN III 74%. Ложнонегативные цитологические ответы объясняются следствием неправильного забора материала - 90%, неправильной интерпритации 10%.

Кроме того, гиподиагностика в мазках с шейки матки может быть связана с наличием койлоцитов в более глубоких слоях плоского эпителия или присутствием большого перекрывающего количества элементов воспаления и флоры. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены признаки вирусной инфекции. Рекомендуется исключить вирус папилломы человека. Косвенные изменения характерные для вирусной инфекции: увеличение размеров ядра, неспецифическая многоядерность. Форма цитологического ответа: в полученном материале отмечаются косвенные признаки вирусной инфекции. Рекомендовано исключить вирус простого герпеса, вирус папилломы человека.

Трихомониаз. Воспалительная реакция развивается при наличии большого количества простейших. Для качественного проведения исследования важна правильная подготовка пациента. Прекращение применения трихомоноцидных средств за 5 - 7 дней перед взятием материала. В цитологическом препарате присутствуют признаки острого/хронического воспалительного процесса, смешанная флора, трихомонады. Цитологическое заключение: трихомонадный кольпит.

Хламидийная инфекция. Хламидии тропны к цилиндрическому эпителию. Часто находятся у женщин с эктопией шейки матки. У беременных и женщин в менопаузе признаки инфекции могут наблюдаться в плоском эпителии. Они также могут обнаруживаться в макрофагах. Цитологически определяется наличие внутриклеточных специфических включений, которые чаще выявляются при свежей или нелеченной инфекции. Цитологические формы ответа: обнаружены клетки с цитоплазматическими включениями морфологически сходными с хламидийной инфекцией. Рекомендовано исключить наличие хламидийной инфекции.

Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (ПИП) шейки матки связаны существенными качественными и количественными изменениями вагинальной микрофлоры. Дефицит лактобактерий наблюдается у всех пациенток с ПИП, отмечается рост представителей условно-патогенной флоры. В цитологическом заключении указываются изменения флоры, по-возможности, характеризуется представитель условно-патогенной флоры. Отмечается наличие неспецефического вагиноза .

Литература