Исследуемый материал
Сыворотка крови
Метод определения
Иммунофлуоресценция (с использованием трансфицированных клеток субстрата).
LGI1 и CASPR2 – белки, ассоциированные с комплексом потенциал-зависимых калиевых каналов (VGKC). Выявление аутоантител к этим белкам-мишеням используют в диагностике аутоиммунного энцефалита и других видов аутоиммунной патологии центральной нервной системы. Исследование антител к CASPR2 и LGI1 рекомендуется проводить в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки.
Белки LGI1 (leucine-rich glioma-inactivated protein 1 – богатый лейцином инактивируемый глиомой протеин 1) и CASPR2 (contactin-associated protein 2 – связанный с контактином протеин 2) – компоненты комплекса потенциал-зависимых калиевых каналов (VGKC – voltage-gated potassium channel complex). Недавно было установлено, что большая часть анти-VGKC антител, которые выявляют методом иммунопреципитации, нацелены не собственно на калиевые каналы, а на ко-преципитирующие с ними белки LGI1 и CASPR2. Выявление антител к этим антигенным мишеням дает возможность более детально описать клинические синдромы, отличающиеся молекулярной основой.
LGI1 – нейрональный секретируемый белок, участвующий в организации транс-синаптических белковых комплексов. Аутоиммунный энцефалит, ассоциированный с антителами к LGI1, представлен лимбическим энцефалитом с парциальными эпилептическими приступами, психопатологическим синдромом, гипонатриемией. Возможна ассоциация с различными опухолями (чаще – раком легких и тимомой).
CASPR2 – аксональный трансмембранный белок, член суперсемейства нейрексина (известного участием в формировании и регуляции свойств синапсов), связан с контактином 2. Локализуется в перехватах Ранвье (в их юкстапаранодальном регионе, где играет роль в кластеризации и локализации потенциал-зависимых калиевых каналов), начальном сегменте аксонов и в синапсах. Присутствует также в гиппокампе и мозжечке. Приобретенная нейромиотония (синдром Исаакса), синдром Морвана и лимбический энцефалит являются основными клиническими нозологиями, при которых CASPR2 служит мишенью для аутоантител.
Энцефалит, ассоциированный с антителами к комплексам калиевых каналов, является второй по распространенности формой аутоиммунного энцефалита после анти-NMDA-ассоциированных состояний. Для постановки диагноза достоверного аутоиммунного энцефалита необходимо иммунологическое исследование сыворотки крови и ликвора на антитела к CASPR2 и LGI1 антигенам.
Литература
- Давыдовская М.В. с соавт. Аутоиммунные энцефалиты. Журнал неврологии и психиатрии. 2015;4:95-101.
- Фоминых В.В. с соавт. Аутоиммунные энцефалиты: болезнь XXI века на перекрестке неврологии и психиатрии. Нейрохимия. 2018;36(6):308-322.
- Binks S.N.M. et al. LGI1, CASPR2 and related antibodies: a molecular evolution of the phenotypes. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2018;89:526-534. doi:10.1136/jnnp-2017-315720.
- Crisp S.J. et al. Autoimmune synaptopathies. Nature Reviews. Neuroscience. 2016;17:103-107. doi:10.1038/nrn.2015.27.
- Graus F. et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. The Lancet Neurology. 2016;15(4):391-404.
- Irani S.R. et al. Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvan’s syndrome and acquired neuromyotonia. Brain. 2010;133:2734-2748.
- Van Sondered A. et al. From VGKC to LGI1 and Caspr2 encephalitis: The evolution of a disease entity over time. Autoimmunity Reviews. 2016;15(10):970-974.
- Материалы фирмы-производителя тест-систем.
