Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в «горячих» участках генов DNAI1 и DNAH5.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Причиной цилиарной дискинезии являются мутации, по крайней мере, в двенадцати различных генах (DNAI1, DNAH5, NME8, DNAH11, DNAI2, DNAAF2, RSPH4A , RSPH9, DNAAF1, CCDC39, CCDC40 и DNAL1)
Наиболее часто синдром Картагенера вызывается мутациями в генах DNAI1 (2-9%) и DNAH5 (15-20%).
Ген DNAI1 - денеин промежуточной цепи 1(Dynein intermediate chain 1) - расположен на хромосоме 9 в регионе 9p13.3. Содержит 20 экзонов.
Ген DNAH5 - денеин тяжелой цепи 5 (Dynein heavy chain 5) - расположен на хромосоме 5 в регионе 5p15.2 . Содержит 79 экзонов.
Определение заболевания.
Синдромом Картагенера - врожденный комбинированный порок, характеризующийся триадой признаков: обратное расположение легких (sinus invertus- встречается у 50% больных ПЦД, хронический бронхо-легочный процесс и патология придаточных пазух носа (гипоплазия или хронический синусит)).
Патогенез и клиническая картина.
Гены DNAI1 и DNAH5 кодируют белки, которые образуют внутреннюю структуру двигательных ресничек. В основе первичной цилиарной дискинезии лежат дефектные реснички, которые движутся неправильно или вообще не в состоянии двигаться. Скоординированность движения ресничек необходима для нормального функционирования многих органов и тканей. Движение ресничек также помогает установить право-левую ось во время эмбрионального развития.
Первые признаки заболевания проявляются у новорожденных и проявляются в виде респираторного дистресс-синдрома, хронического ринита и тахипноэ. У больных наблюдаются рецидивирующие респираторные инфекции, вызванные нарушенным мукоцилиарным клиренсом в связи с поражением дыхательных ресничек верхних и нижних дыхательных путей. Заложенность носа и носовых пазух, проявляются в раннем возрасте и сохраняются в течение всей жизни. Хронические/рецидивирующие инфекции уха, проявляются у самых маленьких детей, могут привести к необратимой потере слуха. У больных также наблюдается гидроцефалия, дегенерация сетчатки и умственная отсталость.
У мужчин наблюдается бесплодие вследствие снижения подвижности сперматозоидов. Бесплодие может также наблюдаться и у женщин вследствие нарушения движения жидкости в фаллопиевых трубах.
Частота встречаемости: 1: 20 000 - 1: 60 000 новорожденных.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Herzon, F. S., Murphy, S. Normal ciliary ultrastructure in children with Kartagener"s syndrome. Ann. Otol. Rhinol. Laryng. 89: 81-83, 1980.
- Failly, M., Bartoloni, L., Letourneau, A., Munoz, A., Falconnet, E., Rossier, C., de Santi, M. M., Santamaria, F., Sacco, O., DeLozier-Blanchet, C. D., Lazor, R., Blouin, J.-L. Mutations in DNAH5 account for only 15% of a non-preselected cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. J. Med. Genet. 46: 281-286, 2009.
- OMIM.
