Метод определения
Секвенирование
Исследование частых мутаций гена MED12.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный. Характеризуется высокой клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген MED12 (MEDIATOR COMPLEX SUBUNIT 12) расположен на хромосоме Х в регионе Xq13.1. Содержит 44 экзона.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Люджина-Фринса.
Патогенез и клиническая картина .
Протеин MED12 является звеном внутриклеточной передачи сигналов, регулирующих клеточную активность, такую как рост, миграция и дифференцировка.
Основными клиническими проявлениями данного синдрома являются задержка умственного развития, выраженная мышечная гипотония, неперфорированный анус, косоглазие, костно-лицевые аномалии (макроцефалия, долихоцефалия, маленькие, ротированные назад уши, высокий, широкий лоб с ростом волос на лбу вверх, птоз, гипертелоризм, опущенные внешние углы глазной щели, выступающий нос, открытый рот с тонкой верхней и полной нижней губой, высунутым языком и аномалиями прикуса).
Среди скелетных аномалий, свойственных таким больным выделяют крыловидные лопатки, узкие плечи, воронкообразная деформация грудной клетки, поясничный лордоз, косолапость, широкие большие пальцы рук, синдактилия, контрактуры суставов. Аномалии внутренних органов включают в себя пороки сердца, частичная или полная агенезия мозолистого тела, тяжелые запоры, связанные со структурными аномалиями кишечника и ануса. Иногда отмечается кожная синдактилия III-IV на руках, постнатальная задержка роста (средний рост — 145-160 см).
Среди психических отклонений в поведении выделяют гиперактивность, невнимательность, дружелюбие, беспокойство, и иногда импульсивное поведение со вспышками агрессии. Наблюдаются также судороги и умственная отсталость .Приблизительно одна треть людей с синдромом Опица-Каведжиа умирает в грудном возрасте, обычно из-за респираторной инфекции. Преждевременная смерть после грудного возраста редка.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- OMIM.
