№2103, Порфирины, суточная моча: копропорфирины, уропорфирины, карбоксилпорфирины, порфобилиноген (Porphyrins, 24h urine: Coproporphyrins, Uroporphyrins, Carboxylporphyrins, Porphobilinogen)

Синонимы: Порфирины, суточная экскреция с мочой. Porphyrins 24h urine excretion.

Состав:

• уропорфирины
• гептакарбоксилпорфирин
• гексакарбоксилпорфирины
• пентакарбоксилпорфирины
• копропорфирин I
• копропорфирин III
• порфобилиноген

Краткое описание исследования «Порфирины, суточная моча: копропорфирины, уропорфирины, карбоксилпорфирины, порфобилиноген»

Порфирины – промежуточные продукты в процессе синтеза гема (небелковой части белков – гемопротеинов, в том числе, гемоглобина, миоглобина, цитохромов и пр.). Это органические пигменты, химическая основа которых – тетрапиррольное кольцо, способное образовывать соединения с ионами металлов, в т. ч. железа с образованием гема. Биосинтез гема наиболее интенсивно осуществляется в костном мозге эритробластами и ретикулоцитами при образовании гемоглобина, а также в печени, где гем преимущественно включается в состав цитохромов P450. При дефекте ферментов, включенных в ступенчатый процесс синтеза гема, в зависимости от специфичности фермента, происходит накопление тех или иных порфиринов и их предшественников, сопровождающееся повышением их экскреции с мочой или калом (в зависимости от свойств соответствующего метаболита). Оценка профиля экскреции порфиринов с мочой помогает выявить и дифференцировать вид порфирии.

Порфирии – группа редких наследственных метаболических заболеваний, в основе которых лежит генетический дефект активности ферментов, участвующих в биосинтезе гема. В зависимости от преимущественного участка накопления порфиринов и их предшественников выделяют печеночные и эритропоэтические порфирии. Порфирии делят также на острые (когда латентный генетический частичный дефект фермента проявляется под действием провоцирующих факторов) и неострые.

Основными клиническими проявлениями порфирий являются нейровисцеральные симптомы (при острых порфириях) и светочувствительность кожи (при кожных порфириях). Острые порфирии проявляются приступами сильной боли в животе, неврологическими, психическими симптомами. К установленным провоцирующим факторам относятся многие лекарственные препараты, алкоголь, инфекции, колебания гормонального фона (менструальный цикл), гипогликемия. Кожная порфирия проявляется признаками и симптомами, затрагивающими открытые участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечных лучей (волдыри, эрозии, рубцы, гиперпигментация)

Не обусловленные порфирией нарушения метаболизма порфиринов

Иногда воздействие свинца может вызывать порфирия-подобные симптомы и приводить к повышению экскреции копропорфирина III и аминолевуленовой кислоты. Одной из наиболее распространенных причин повышенного содержания копропорфирина в моче является чрезмерное употребление алкоголя или применение лекарственных препаратов.

Холестатическая желтуха, гепатиты, цирроз печени могут приводить к нарушению экскреции копропорфирина I с желчью и повышению его экскреции с мочой. Нарушение экскреции с желчью может быть причиной копропорфиринурии при тяжелых инфекциях и других острых заболеваниях и применении лекарственных препаратов. Копропорфиринурия может отмечаться при наследственных формах желтухи. Так, при синдроме Дубина-Джонсона отмечается повышение выделения копропорфирина I при сниженной экскреции копропорфирина III и нормальной общей экскреции копропорфиринов; при синдроме Ротора – повышение выделения копропорфирина I с мочой при нормальной экскреции копропорфирина III; при синдроме Жильбера – повышение экскреции обоих изомеров.

В каких случаях применяют исследование порфиринов (копропорфиринов, уропорфиринов, карбоксилпорфиринов, порфобилиногена) в моче

Исследование порфиринов суточной мочи применяют преимущественно при подозрении на порфирию, его целесообразно проводить в период наличия клинических симптомов. Клиническая симптоматика острой печеночной порфирии (симптомы поражения вегетативной, периферической и центральной нервной системы) неспецифична и может быть сходной с другими заболеваниями, что затрудняет диагностику и выбор правильного лечения. При острой печеночной порфирии уровни предшественников порфиринов - порфобилиногена и АЛК (аминолевулиновой кислоты) - обычно повышены по крайней мере 5-кратно от верхнего предела нормы. В бессимптомный период значительная часть пациентов может иметь нормальные значения этих показателей.

Лекарственные взаимодействия

Большое количество лекарств и химических веществ ингибируют транспортеры органических анионов (OATP - organic anion transporting polypeptide), которые обычно транспортируют порфирины через клеточную мембрану, а также связаны с механизмами выведения различных лекарственных препаратов из крови. Одним из потенциально перспективных применений теста является использование исследования копропорфиринов в плазме и моче в качестве эндогенных маркеров ингибирования OATP для оценки лекарственных взаимодействий.

С какой целью выполняют исследование

Исследование применяют с целью дифференциальной диагностики и мониторинга порфирии.

Что может повлиять на результат исследования

Различные лекарственные препараты могут влиять на метаболизм порфиринов (см. раздел Интерпретация). Нарушение инструкции по сбору и хранению суточной мочи может привести к искажению результата исследования.

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые порфирии. МЗ РФ. – 2021.
2. Пузикова А. И. и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в диагностике порфирий //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2021. – Т. 20. – №. 3. – С. 140-144.
3. Barnett S. et al. Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B‐mediated drug–drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2018. – Т. 104. – №. 3. – С. 564-574.
4. Di Pierro E. et al. Laboratory diagnosis of porphyria //Diagnostics. – 2021. – Т. 11. – №. 8. – С. 1343.
5. Wang B. et al. AGA clinical practice update on diagnosis and management of acute hepatic porphyrias: expert review //Gastroenterology. – 2023. – Т. 164. – №. 3. – С. 484-491.

Правила подготовки к исследованию

Сбор суточной мочи ( см. инструкцию по сбору), в период сбора моча должна быть защищена от воздействия света.

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые порфирии. МЗ РФ. – 2021.
2. Пузикова А. И. и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в диагностике порфирий //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2021. – Т. 20. – №. 3. – С. 140-144.
3. Barnett S. et al. Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B‐mediated drug–drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2018. – Т. 104. – №. 3. – С. 564-574.
4. Di Pierro E. et al. Laboratory diagnosis of porphyria //Diagnostics. – 2021. – Т. 11. – №. 8. – С. 1343.
5. Wang B. et al. AGA clinical practice update on diagnosis and management of acute hepatic porphyrias: expert review //Gastroenterology. – 2023. – Т. 164. – №. 3. – С. 484-491.

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые порфирии. МЗ РФ. – 2021.
2. Пузикова А. И. и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в диагностике порфирий //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2021. – Т. 20. – №. 3. – С. 140-144.
3. Barnett S. et al. Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B‐mediated drug–drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2018. – Т. 104. – №. 3. – С. 564-574.
4. Di Pierro E. et al. Laboratory diagnosis of porphyria //Diagnostics. – 2021. – Т. 11. – №. 8. – С. 1343.
5. Wang B. et al. AGA clinical practice update on diagnosis and management of acute hepatic porphyrias: expert review //Gastroenterology. – 2023. – Т. 164. – №. 3. – С. 484-491.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

1. уропорфирины, гептакарбоксилпорфирины, гексакарбоксилпорфирины, пентакарбоксилпорфирины, копропорфирин I, копропорфирин III – нмоль/сут.;
2. порфобилиноген – мкмоль/сут.

Референсные значения:

• уропорфирины: <30,0 нмоль/сут.
• гептакарбоксилпорфирины: <9,0 нмоль/сут.
• гексакарбоксилпорфирины: <8,0 нмоль/сут.
• пентакарбоксилпорфирины: <10,0 нмоль/сут.
• копропорфирин I: <168,0 нмоль/сут.
• копропорфирин III: <230,0 нмоль/сут.
• порфобилиноген: <2,2 мкмоль/сут.

Трактовка результатов исследования «Порфирины, суточная моча: копропорфирины, уропорфирины, карбоксилпорфирины, порфобилиноген»

Повышение значений:

1. Порфирии (см. таблицы 1 и 2).
2. Вторичная порфиринурия: воздействие свинца, бензола; чрезмерное употребление алкоголя; влияние принимаемых лекарственных препаратов; холестатическая желтуха, гепатиты, цирроз печени; тяжелые инфекции и другие острые заболевания; наследственные формы желтух (синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, синдром Жильбера).

Большое количество лекарств и химических веществ ингибируют транспортеры органических анионов, которые обычно транспортируют порфирины, особенно копропорфирины, в желчь; наиболее распространенные примеры включают артесунат, балсалазид, беназеприл, хлорпропамид, кортизол, демеклоциклин, дифлунизал, флавоноиды, ирбесартан, мефенамовую кислоту, нитазоксанид, пенцикловир, пробенецид, рифампицин, розувастатин, стирипентол, телмисартан и валсартан, а также другие. Прием препаратов из этой группы также может увеличить экскрецию порфирина с мочой.

Таблица 1. Биосинтез гема и различные формы порфирий в соответствии с биохимическим дефектом (цит. по: Клинические рекомендации МЗ РФ. Острые порфирии, 2021)

Таблица 2. Биохимические находки в моче при порфирии (адапт. по: Tietz Clin.Guide to Lab.tests 4th ed).

Литература

1. Клинические рекомендации. Острые порфирии. МЗ РФ. – 2021.
2. Пузикова А. И. и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в диагностике порфирий //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2021. – Т. 20. – №. 3. – С. 140-144.
3. Barnett S. et al. Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B‐mediated drug–drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2018. – Т. 104. – №. 3. – С. 564-574.
4. Di Pierro E. et al. Laboratory diagnosis of porphyria //Diagnostics. – 2021. – Т. 11. – №. 8. – С. 1343.
5. Wang B. et al. AGA clinical practice update on diagnosis and management of acute hepatic porphyrias: expert review //Gastroenterology. – 2023. – Т. 164. – №. 3. – С. 484-491.