Исследуемый материал
фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами
Метод определения
Полимеразная цепная реакция
Тест используется для определения наличия активирующих мутаций в гене IDH1 для возможности персонализации терапии.
Семейство ферментов изоцитратдегидрогеназы (IDH) включает три изоформы, расположенные в цитоплазме, пероксисомах (IDH1) и митохондриях (IDH2 и IDH3). Ферменты IDH участвуют в ряде клеточных процессов, включая митохондриальное окислительное фосфорилирование, метаболизм глутамина, липогенез и регуляцию клеточного окислительно-восстановительного статуса. IDH1 и IDH2 - очень похожие белки, оба катализирующие обратимое окислительное декарбоксилирование изоцитрата до альфа-кетоглутарата при восстановлении NADP+ до NADPH.
Гены IDH1 расположен на хромосоме 2q33.3. Почти все мутации IDH являются гетерозиготными соматическими точечными мутациями, которые группируются в активных сайтах фермента IDH1, что приводит к замене аминокислоты аргинина 132 в IDH1. Мутации в данном гене приводят к накоплению D-2-гидроксиглутарата, что обуславливает нарушение широкого спектра клеточных процессов: гипоксия, ангиогенез, созревание коллагенов внеклеточного матрикса и эпигенетическая регуляция.
Определение мутаций в генах IDH1 рекомендовано всем пациентам с глиомой для классификации заболевания согласно системе ВОЗ. Наличие мутации в данных генах ассоциированы с наличием метилирования гена MGMT. Пациенты с инфильтративной глиомой II и III степени злокачественности и наличием мутаций в генах IDH1/2 имеют более благоприятный прогноз в отличие от пациентов с отсутствием мутаций в указанных генах. Также пациенты с наличием мутации в генах IDH1/2 демонстрируют лучше ответ на лучевую терапии и на терапию алкилирующими препаратами.
Литература
- Кобяков Г. Л., Абсалямова О. В., Бекяшев А. Х., Голанов А. В., Измайлов Т. Р., Коновалов А. Н. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10).07.
- Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016. doi:10.1007/s00401-016-1545-1.
- Huang J, Yu J, Tu L, Huang N, Li H, Luo Y. Isocitrate dehydrogenase mutations in glioma: From basic discovery to therapeutics development. Front Oncol 2019. doi:10.3389/fonc.2019.00506.
- Nabors LB, Portnow J, Ahluwalia M, Baehring J, Brem H, Brem S, et al. Central nervous system cancers, version 3.2020. JNCCN J Natl Compr Cancer Netw 2020. doi:10.6004/JNCCN.2020.0052.
- Nath SK, Trifiletti DM, Zaorsky NG, Rusthoven CG. Central Nervous System Cancers. Absol. Clin. Radiat. Oncol. Rev., 2019. doi:10.1007/978-3-319-96809-4_3.
