Исследуемый материал
Смотрите в описании
Метод определения
Диагностическое секвенирование.
Синонимы: Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах c-KIT, PDGFRa.
Complex detection of mutations in genes c-KIT, PDGFRa.
Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при GIST-опухолях (c-KIT, PDGFRa)»
Главными особенностями гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) является экспрессия KIT-белка и высокая частота встречаемости мутаций в гене рецептора стволового фактора роста (c-KIT) и рецептора А тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA).
Около 95% ГИСО избыточно экспрессируют KIT, около 80% имеют мутации в гене c-KIT, приводящие к постоянной активации рецептора стволового фактора роста. Около 70% мутаций в гене c-KIT обнаруживаются в 11 экзоне, который кодирует внутриклеточный юкстамембранный домен рецептора. Данный участок оказывает аутоингибиторное действие на активацию киназ, исчезающее вследствие мутации. Мутации в 9 экзоне, кодирующем внеклеточный лиганд-связывающий домен, встречаются в 12-15% случаев. Первичные мутации в киназном домене (экзон 13, АТФ-связывающий; экзон 17, петля активации) встречаются редко. В то же время, в иматиниб-резистентетных GIST они наблюдаются часто как вторичные мутации.
Аберрации в гене KIT встречаются до 85% всех ГИСО. Дупликации в 9 экзоне и делеции в 11 экзоне гена KIT могут служить прогностическими у данной группы пациентов. Наибольшая эффективность применения KIT-ингибитора при метастатической ГИСО было показано при наличии мутаций в 11 экзоне, меньшая – при мутациях в 9 экзоне.
Ряд гастроинтестинальных стромальных опухолей, в которых отсутствуют мутации в гене KIT, имеют активирующие мутации в гене рецептора А тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA). В недавно опубликованном анализе 1105 образцов GIST, многие из которых были KIT-негативными, мутации PDGFRA обнаруживались в 7,2% случаев. Отмечается, что мутации PDGFRA чаще встречаются в KIT-негативных опухолях.
Важно отметить, что ингибиторы тирозинкиназы иматиниб и сунитиниб демонстрируют выраженную противоопухолевую эффективность в опухолях, не имеющих мутаций гена KIT, однако характеризующихся изменениями PDGFRA пути. Тем не менее, не все активирующее мутации в гене PDGFRA имеют равное биологическое значение. Некоторые из них, преимущественно мутация D842V, ассоциированы с относительно нечувствительными к иматинибу опухолями, тогда как другие обуславливают чувствительность к этому препарату. Вследствие данной вариабельности, оценка мутационного статуса необходима для решения вопроса о назначении препарата как для лечения заболевания на поздних стадиях, так и в целях адьювантной/неоадъювантной терапии.
С какой целью выполняют исследования «Молекулярно-генетическое исследование при GIST-опухолях (c-KIT, PDGFRa)»
Тест предназначен для определения наличия активирующих мутаций в генах c-KIT и PDGFRa для принятия решения о проведении таргетной терапии.
