№1647, ST2 растворимый (ST2, sST2)

Синонимы:

Растворимый ST2; растворимая изоформа ST2 (sST2). Soluble ST2; soluble isoform ST2 (sST2). 

Краткая характеристика sST2 

Белок ST2 – член семейства рецепторов интерлейкина 1, известный также как IL1RL1 (interleukin 1 receptor-like 1 – интерлейкина-1 рецепторов подобный белок 1), кодируется одноименным геном IL1RL1. Открыт в 1989 году и длительное время считался орфанным рецептором (без известного лиганда). Позднее было обнаружено, что естественным лигандом рецептора ST2 является интерлейкин 33 (IL-33) – цитокин, секретируемый клетками в ответ на тканевое повреждение и участвующий в развитии иммунного ответа 2-го типа. ST2 в настоящее время – единственный известный рецептор IL33. Показано, что продуцировать ST2 способны клетки разных тканей, в том числе легких, сердца, кишечника, а также тучные клетки, CD4 и CD8 Т-лимфоциты. 

Выделяют две основные формы ST2 – трансмембранную (ST2L) и растворимую, усеченную по длине (sST2). Секретирующийся IL33 реализует свое действие на различные клетки посредством связывания с мембранно-связанной молекулой рецептора ST2L. Растворимая форма рецептора sST2 тоже активно связывает IL33, конкурируя с мембранно-связанной формой, функционируя, таким образом, как «ловушка» для IL33, лимитирующая его действие. 

Применительно болезней сердца на основании экспериментальных данных считается, что IL-33, воздействуя на мембранно-связанный рецептор ST2L, активирует ряд реакций, способствующих предотвращению фиброза и гипертрофии сердечной ткани, то есть оказывает кардиопротективное действие в регулировании ответа миокарда на биомеханическую перегрузку. Но повышение концентрации растворимой формы рецептора sST2 оказывает негативный эффект, изолируя IL33 и препятствуя его кардиопротективным эффектам. 

С какой целью определяют sST2 в сыворотке крови

Наибольшую практическую ценность определение концентрации sST2 в настоящее время представляет для оценки прогноза и стратификации рисков (неблагоприятный исход, повторные госпитализации) у пациентов с диагностированной сердечной недостаточностью. 

Сердечная недостаточность – сложное сердечно-сосудистое расстройство, гетерогенное по своей этиологии и клиническим симптомам. В настоящее время увеличивается превалирование этой патологии среди лиц пожилого возраста, что во многом является следствием успехов кардиологии в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повышения продолжительности жизни. Прогрессирование болезни может идти достаточно долго клинически незаметно, но неуклонно, что связано с процессами ремоделирования и фиброза сердечной ткани. 

Повышение концентрации sST2 включено в механизмы прогрессии сердечной патологии, отражает стресс миокардиальной стенки, ускорение процессов фиброза и снижения функции миокарда, является предиктором развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Источник повышенной продукции sST2 при сердечной недостаточности пока точно не установлен. Некоторые данные указывают на то, что это могут быть не только кардиомиоциты и фибробласты сердца, но и экстракардиальные ткани (легкие, сосудистый эндотелий). 

Определение концентрации данного маркера может быть полезно не только при первичной оценке состояния пациентов с сердечной недостаточностью, но и при длительном наблюдении за кардиологическими больными как в целях прогноза и принятия решений по тактике индивидуальной терапии, так и для оценки ответа на лечение (снижение sST2 в ходе лечения – благоприятный признак, рост концентрации – неблагоприятный). 

Исследование sST2 не заменяет натрийуретического пептида (см. тест №1631 NT-proBNP) при диагностике сердечной недостаточности, но позволяет уточнить оценку состояния пациента и прогноз. Уровень sST2 имеет более низкую индивидуальную вариабельность, менее зависим от функции почек и индекса массы тела (основные недостатки NT-proBNP). Применение исследования sST2 в числе дополнительных методов обследования пациентов с сердечной недостаточностью в целях стратификации риска рекомендовано американскими кардиологическими сообществами (ACC/AHA/HFSA, 2013, 2017), целесообразность проработки алгоритмов с использованием sST2 подтверждается европейским кардиологическим обществом (ESC, 2017) и обсуждается в публикациях российских экспертов. 

Что может повлиять на результат исследования sST2 sST2 не специфичен только для сердечно-сосудистых заболеваний. Его концентрация в сыворотке крови может повышаться при аллергических респираторных заболеваниях, тяжелых травмах, остром респираторном дистресс-синдроме, хронических гепатитах, фиброзе легких, субклинических повреждениях мозга, реакциях после трансплантации, ожогах. 

Пределы определения sST2: 2,4-200 нг/мл.

1. Мареев В. Ю. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение //Кардиология. – 2018. – Т. 58. – №. 6S. – С. 8-158. 
2. Скворцов А. А., Нарусов О. Ю., Муксинова М. Д. sST2-биомаркер для оценки прогноза и мониторирования больных декомпенсированной сердечной недостаточностью //Кардиология. – 2019. – Т. 59. – №. S11. – С. 18-27.  
3. Учасова Е. Г. и др. Интерлейкин-33 и фиброз: современный взгляд на патогенез //Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20. – №. 4. 
4. Chow S. L. et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Basic Cardiovascular Sciences; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Cardiopulmonary //Critical Care, Perioperative and Resuscitation. – 2017. – С. 1054-1091. 
5. Griesenauer B., Paczesny S. The ST2/IL-33 axis in immune cells during inflammatory diseases //Frontiers in immunology. – 2017. – Т. 8. – С. 475. 
6. Januzzi J. L., Mebazaa A., Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel //The American journal of cardiology. – 2015. – Т. 115. – №. 7. – С. 26B-31B.
7. Maisel A. S., Di Somma S. Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2) //European heart journal. – 2017.
8. Pusceddu I., Dieplinger B., Mueller T. ST2 and the ST2/IL-33 signalling pathway–biochemistry and pathophysiology in animal models and humans //Clinica Chimica Acta. – 2019. – Т. 495. – С. 493-500. 
9. Yancy C. W. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America //Journal of the American College of Cardiology. – 2017. – Т. 70. – №. 6. – С. 776-803. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию sST2

Специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

1. Мареев В. Ю. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение //Кардиология. – 2018. – Т. 58. – №. 6S. – С. 8-158. 
2. Скворцов А. А., Нарусов О. Ю., Муксинова М. Д. sST2-биомаркер для оценки прогноза и мониторирования больных декомпенсированной сердечной недостаточностью //Кардиология. – 2019. – Т. 59. – №. S11. – С. 18-27.  
3. Учасова Е. Г. и др. Интерлейкин-33 и фиброз: современный взгляд на патогенез //Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20. – №. 4. 
4. Chow S. L. et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Basic Cardiovascular Sciences; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Cardiopulmonary //Critical Care, Perioperative and Resuscitation. – 2017. – С. 1054-1091. 
5. Griesenauer B., Paczesny S. The ST2/IL-33 axis in immune cells during inflammatory diseases //Frontiers in immunology. – 2017. – Т. 8. – С. 475. 
6. Januzzi J. L., Mebazaa A., Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel //The American journal of cardiology. – 2015. – Т. 115. – №. 7. – С. 26B-31B.
7. Maisel A. S., Di Somma S. Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2) //European heart journal. – 2017.
8. Pusceddu I., Dieplinger B., Mueller T. ST2 and the ST2/IL-33 signalling pathway–biochemistry and pathophysiology in animal models and humans //Clinica Chimica Acta. – 2019. – Т. 495. – С. 493-500. 
9. Yancy C. W. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America //Journal of the American College of Cardiology. – 2017. – Т. 70. – №. 6. – С. 776-803. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

В каких случаях проводят анализ на sST2:

• в целях прогноза и стратификации сердечно-сосудистых рисков у пациентов с диагностированной сердечной недостаточностью; 
• для оценки эффективности проводимого лечения при сердечной недостаточности.

1. Мареев В. Ю. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение //Кардиология. – 2018. – Т. 58. – №. 6S. – С. 8-158. 
2. Скворцов А. А., Нарусов О. Ю., Муксинова М. Д. sST2-биомаркер для оценки прогноза и мониторирования больных декомпенсированной сердечной недостаточностью //Кардиология. – 2019. – Т. 59. – №. S11. – С. 18-27.  
3. Учасова Е. Г. и др. Интерлейкин-33 и фиброз: современный взгляд на патогенез //Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20. – №. 4. 
4. Chow S. L. et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Basic Cardiovascular Sciences; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Cardiopulmonary //Critical Care, Perioperative and Resuscitation. – 2017. – С. 1054-1091. 
5. Griesenauer B., Paczesny S. The ST2/IL-33 axis in immune cells during inflammatory diseases //Frontiers in immunology. – 2017. – Т. 8. – С. 475. 
6. Januzzi J. L., Mebazaa A., Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel //The American journal of cardiology. – 2015. – Т. 115. – №. 7. – С. 26B-31B.
7. Maisel A. S., Di Somma S. Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2) //European heart journal. – 2017.
8. Pusceddu I., Dieplinger B., Mueller T. ST2 and the ST2/IL-33 signalling pathway–biochemistry and pathophysiology in animal models and humans //Clinica Chimica Acta. – 2019. – Т. 495. – С. 493-500. 
9. Yancy C. W. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America //Journal of the American College of Cardiology. – 2017. – Т. 70. – №. 6. – С. 776-803. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Единицы измерения: нг/мл. 

Трактовка результатов исследования sST2 

Референсные значения и клинические пороги sST2 

Дети: <2 лет – референсные значения не установлены; 2-17 лет – ≤48 нг/мл. 

Интерпретация при оценке сердечно-сосудистых рисков у взрослых пациентов с установленной сердечной недостаточностью: 

• Превышение порога >35 нг/мл, рост уровня sST2 – повышенный риск неблагоприятного течения и повторных госпитализаций.
• Уровень <35 нг/мл, понижение уровня sST2 в ходе лечения – низкий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий; эффективность проводимого лечения. 

Референсные значения у взрослых практически здоровых лиц (установлены в когорте здоровых 245 женщин и 245 мужчин возраста от 18 до 84 лет, пределы 95% распределения и медианы) 

Пределы 95% распределения sST2, нг/мл	Медиана sST2, нг/мл	Пределы 95% распределения sST2, нг/мл
Общая группа	1,75 – 34,3	18,8
Женщины	7,1 – 33,5	16,2
Мужчины	8,5 – 49,3	23,6

Значимой зависимости уровня sST2 от возраста в когорте здоровых лиц не установлено (по данным собственного анализа производителя реагентов).

1. Мареев В. Ю. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение //Кардиология. – 2018. – Т. 58. – №. 6S. – С. 8-158. 
2. Скворцов А. А., Нарусов О. Ю., Муксинова М. Д. sST2-биомаркер для оценки прогноза и мониторирования больных декомпенсированной сердечной недостаточностью //Кардиология. – 2019. – Т. 59. – №. S11. – С. 18-27.  
3. Учасова Е. Г. и др. Интерлейкин-33 и фиброз: современный взгляд на патогенез //Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20. – №. 4. 
4. Chow S. L. et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Basic Cardiovascular Sciences; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Cardiopulmonary //Critical Care, Perioperative and Resuscitation. – 2017. – С. 1054-1091. 
5. Griesenauer B., Paczesny S. The ST2/IL-33 axis in immune cells during inflammatory diseases //Frontiers in immunology. – 2017. – Т. 8. – С. 475. 
6. Januzzi J. L., Mebazaa A., Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel //The American journal of cardiology. – 2015. – Т. 115. – №. 7. – С. 26B-31B.
7. Maisel A. S., Di Somma S. Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2) //European heart journal. – 2017.
8. Pusceddu I., Dieplinger B., Mueller T. ST2 and the ST2/IL-33 signalling pathway–biochemistry and pathophysiology in animal models and humans //Clinica Chimica Acta. – 2019. – Т. 495. – С. 493-500. 
9. Yancy C. W. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America //Journal of the American College of Cardiology. – 2017. – Т. 70. – №. 6. – С. 776-803. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.