№7316, Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1) (Molecular genetic diagnosis of antithrombin III deficiency in thrombophilia (SERPINC1 gene))

Синонимы: Наследственная тромбофилия; Тромбозы, мутации в гене SERPINC1.

Thrombosis, SERPINC1 gene mutations.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

Наследственный дефицит антитромбина III (один из естественных антикоагулянтов, предотвращающих избыточное тромбообразование) может приводить к развитию тромбофилии (склонности к тромбообразованию и тромбоэмболическим осложнениям).

Антитромбин III – плазменный гликопротеин, который синтезируется в печени и сосудистом эндотелии. Главная функция антитромбина III — инактивация нескольких основных факторов свертывания, в том числе тромбина – фактора II (антитромбин III обеспечивает 75-90 % антитромбиновой активности плазмы крови), а также факторов Xa, IXa и XIa. Таким образом снижается риск тромбообразования.

Антитромбин III кодируется геном SERPINC1, который расположен на длинном плече 7-й хромосомы. Мутации в гене SERPINC1 приводят к развитию наследственных тромбофилий. В настоящее время известно более 400 различных мутаций. Частота распространения наследственного дефицита антитромбина-III составляет 1 случай на 2000-5000 человек, а у пациентов с тромбозом в анамнезе – 1 случай на 20-200 человек.

У пациентов с дефицитом антитромбина III уровень этого белка обычно составляет 40–60% от нормы, но возможно и более выраженное его снижение. У пациентов с данной патологией 70% эпизодов венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) происходит в возрасте до 50 лет. Частота развития тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде при дефиците антитромбина III составляет 18 и 33% соответственно.

Наиболее распространенные мутации, связанные дефицитом антитромбина III, – АТ III Тояма p.Arg47Cys, АТ III Глазго p.Arg393His, АТ III Юта p.Pro407Leu, АТ III Базель p.Pro41Leu

С какой целью выполняют исследование

Тест используется с целью диагностики транзиторной формы наследственной тромбофилии, связанной с недостаточностью антитромбина III, проявляющейся только при воздействии определенных факторов внешней среды.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Референсные значения

Патогенных вариантов в гене SERPINC1 не обнаружено.

Форма представления результата

Качественный тест.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

• Выявление гетерозиготной аберрации в гене SERPINC1 подтверждает диагноз гетерозиготного дефицита антитромбина III. Выявление гомозиготных мутаций в гене SERPINC1 подтверждает диагноз гомозиготного дефицита антитромбина III.
• Отсутствие мутаций в генах SERPINC1 не исключает диагноз наследственной тромбофилии, но значительно снижает вероятность наследственной причины дефицита антитромбина III.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.