Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене EDNRB.
Тип наследования.
Заболевание генетически гетерогенное с разными вариантами наследования. В случае если болезнь не является частью другого синдрома – тип наследования аутосомно-доминантный с невысокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Известно10 генов и 5 генетических локусов, вовлеченных в развитие болезни Гиршпрунга.
Ген RET (REARRANGED DURING TRANSFECTION PROTOONCOGENE) – находится на хромосоме 10 в регионе 10q11.21 является мажорным, мутации в этом гене обнаружены в 50% семейных и 15% спорадических случаев болезни. Выявлен также ассоциированный с заболеванием гаплотип гена RET, наличие которого повышает риск развития в 20 раз больше, чем наличие мутаций в данном гене. Изменения в остальных генах рассматриваются как модифицирующие варианты.
В гене EDNRB (ENDOTHELIN RECEPTOR, TYPE B – находится на хромосоме 13 в регионе 13q22.3) выявлены мутации у 3-7% больных.
В гене EDN3 выявлены мутации у 5% больных. Возможен также поиск мутаций в генах EDNRB, NTRK1 и ZEB2 и анализ кариотипа (поиск хромосомных нарушений).
Определение заболевания.
Сложнонаследуемое заболевание с низкой пенетрантностью, зависящей от пола (коротко-сегментной формой мальчики болеют ~ в 4 раза чаще девочек), и различной экспрессивностью, зависящей от длины аганглионарного участка кишки.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь развивается из-за врожденного отсутствия нервных клеток (аганглиоз) в мышечном сплетении Ауэрбаха и подслизистом сплетении Майсснера толстой кишки, что приводит к нарушению перистальтики и других функциональных свойств пораженной зоны кишечника и застою каловых масс в вышележащих отделах. В зависимости от протяженности пораженного участка кишечника различают: А. Коротко-сегментную (прямокишечную) форму, встречающуюся у 80% больных Б. Длинно-сегментную (ректосигмоидальную) форму – в 15-20% случаев, В. Субтотальную и тотальную формы, когда аганглиоз распространяется на все отделы толстого и даже тонкого кишечника. Тяжесть заболевания напрямую зависит от длины пораженного участка кишечника. В большинстве случаев диагноз может быть заподозрен уже в младенчестве по характерным признакам: отсутствие отхождения мекония в течение первых 24-48 часов после рождения, метеоризм, увеличение окружности живота, боли в животе. В дальнейшем наблюдаются стойкие прогрессирующие запоры, может появляться энтероколит, рвота, парадоксальная диарея. В тех случаях, когда поражён небольшой сегмент кишки в дистальном отделе, симптомы заболевания могут проявиться и в позднем возрасте. Основным методом лечения является хирургическая коррекция с удалением аганглионарного участка кишки и формированием колоректального анастомоза. Медикаментозная терапия используется в целях предотвращения и лечения осложнений, а также коррекции кишечной функции после оперативного вмешательства. Более 90% пациентов имеют удовлетворительный прогноз при проведении хирургического лечения до развития осложнений, однако отсутствие лечения мегаколона в младенчестве приводит к смертности, составляющей 80%.
Частота встречаемости: 1:5 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Amiel, J., Sproat-Emison, E., Garcia-Barceo, M., Lantieri, F., Burzynski, G., Borrego, S., Pelet, A., Arnold, S., Miao, X., Griseri, P., Brooks, A. S., Antinolo, G., and 12 others. Hirschsprung disease: associated syndromes and genetics: a review. J. Med. Genet. 45: 1-14, 2008.
- Shanske, A., Ferreira, J. C., Leonard, J. C., Fuller, P., Marion, R. W. Hirschsprung disease in an infant with a contiguous gene syndrome of chromosome 13. Am. J. Med. Genet. 102: 231-236, 2001.
- Badner, J. A., Sieber, W. K., Garver, K. L., Chakravarti, A. A genetic study of Hirschsprung disease. Am. J. Hum. Genet. 46: 568-580, 1990.
- OMIM
