Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
LMNA (LAMIN A/C) - кодируюет белок ламин. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. Состоит из 12 экзонов.
Мутации в гене ламина приводят также к развитию таких заболеваний как болезнь Шарко-Мари-Тус тип 2В1, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 2, аутосомно-доминантная, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 3, аутосомно-рецессивная, синдром рука-сердце словенского типи, синдром Гетчинсона-Гилфорда, семейная частичная липодистрофия, синдром Малуф, врожденная мышечная дистрофия, мышечная дистрофия поясноконечностная тип 1В, мандибулоакральная дисплазия, летальная рестриктивная дермопатия.
Определение заболевания.
Заболевание миокарда, характеризующееся развитием дилатации полостей сердца, с возникновением систолической дисфункции, но без увеличения толщины стенок. Характерно развитие прогрессирующей сердечной недостаточности, тромбоэмболий, синдрома внезапной смерти, нарушения сердечного ритма и проводимости Критерием заболевания считается снижение фракции выброса левого желудочка ниже 45 % и размер полости левого желудочка в диастолу более 6 см.
Патогенез и клиническая картина.
Белок ламин А/С является важным компонентом внутренней ядерной мембраны. Первыми признаками, как правило, являются нарушения проводимости, которые постепенно прогрессируют и через несколько лет могут привести к полной атриовентрикулярной блокаде. Часто заболевание сопровождается наджелудочковыми и/или желудочковыми нарушениями ритма. Дилятация камер сердца обычно выявляется несколько позже, степень ее выраженности не всегда пропорциональна нарушениям проводимости. При заболевании уменьшается количество полноценно функционирующих кардиомиоцитов, что приводит к расширению камер сердца и нарушению сократительной функции миокарда. Полости сердца расширяются, что приводит к развитию систолической и диастолическои дисфункции обоих желудочков. Развивается хроническая сердечная недостаточность. Могут быть также мышечная слабость, мышечная дистрофия, ограничения подвижности в суставах/контрактуры. На ЭКГ выявляется низкий вольтаж зубцов комплекса QRS в отведениях от конечностей в сочетании с высокой амплитудой зубцов комплекса QRS в грудных отведениях, часто есть признаки гипертрофии левого желудочка. Нарушения атриовентрикулярной проводимости редки. Блокада левой ножки пучка Гиса встречается в 50% случаев, но чаще связана с постинфарктными изменениями. Патологические зубцы Q выявляют у 5-20% больных, но их локализация часто не совпадает с зонами гипокинезии стенок. Из нарушений ритма чаще всего (более 50%) обнаруживают фибрилляцию предсердий. При мониторировании ЭКГ выявляют желудочковые нарушения ритма — желудочковые экстрасистолы и пароксизмальные желудочковые тахикардии. Этот вариант заболевания является самым частым и составляет около трети всех случаев дилятационной кардиомиопатии с нарушением ритма и проводимости.
Частота встречаемости:
Частота всех типов ДКМП 1:2500.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Заклязьминская Е.В., Благова О.В., Поляков А.В., Недоступ А.В., Носкова М.В., Ревишвили А.Ш. Предсердная кардиомиопатия с нарушением проводимости – новый генетический синдром.// Второй Всероссийский съезд аритмологов. – Анналы аритмологии (приложение), М.,2007г., №3, с. 23.
- Заклязьминская Е.В., Чухрова А.Л., Тверская С.М., Руденская Г.Е., Трешкур Т.В., Котлукова Н.П., Чапурных А.В. Серебренникова Т.Е., Поляков А.В. Мутации в гене ламина (LMNA) при дилатационной кардиомиопатии.// Кардиология 2005; 2: 47 - 52.
- Руденская Г.Е., Страхова О.С., Тверская С.М., Заклязьминская Е.В., Чухрова А.Л., Куропаткина Ю. В., Плотникова О.В., Поляков А.В. Дилатационная кардиомиопатия с нарушениями ритма, вызванная мутациями эмерина и ламина А/С.// Матер. I Всероссийск. съезда аритмологов. М., 2005. С. 168.
- Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. — Самара, 2005. — 138 с.
- Заклязьминская Е.В., Плотникова О.В., Чухрова А.Л., Тверская С.М., Руденская Г.Е., Котлукова Н.П., Серебреникова Т.Е., Трешкур Т.В., Гудкова А.Я., Пармой Е.В., Лебедев Д.С., Поляков А.В. Мутации в гене ламина а/с (lmna) как причина идиопатическои дилатационной кардиомиопатии.// Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2004, т. 3, № 4, с.174-175.
- Руденская Г.Е., Тверская С.М., Чухрова А.Л., Заклязьминская Е.В., Плотникова О.В., Страхова О.С., Мальмберг С.А., Дадали Е.Л., Серебреникова Т.Е., Поляков А.В. Разнообразие болезней, обусловленых мутациями гена LMNA. // Медицинская генетика, 2004, т.3., № 12, стр.569-576.
- Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. — М., 2000. − 128 с
- Benedetti, S., Menditto, I., Degano, M., Rodolico, C., Merlini, L., D"Amico, A., Palmucci, L., Berardinelli, A., Pegoraro, E., Trevisan, C. P., Morandi, L., Moroni, I., and 15 others. Phenotypic clustering of lamin A/C mutations in neuromuscular patients. Neurology 69: 1285-1292, 2007.
- E.Zaklyazminskaya, T.Treshkur, E.Parmon, A. Chuhrova, A.Gudkova, A.Polyakov. Dilated Cardiomyopathy Caused By Novel Missence Mutation In Lmna Gene. // Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.275-277
- Chuchrova A., N. Kotlukova, O. Plotnikova, H. Zaklyazminskaya, G. Rudenskaya, S. Tverskaya, A. Polyakov. Novel Lamin A/C mutation in dilated cardiomyopathy patient. // European Journal of Human Genetics. V.12. – S.1 – June 2004. - P0706. - p.237.
- OMIM
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
