Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене POMT1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный
Гены, ответственные за развитие заболевания.
POMT1 ген О-маннозил-трансфераза-1 (PROTEIN O-MANNOSYLTRANSFERASE 1) расположен на хромосоме 9 в области 9q34.13.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как мышечная дистрофия – дистрогликанопатия с аномалиями мозга и глаз тип А1, мышечная дистрофия – дистрогликанопатия врожденная без умственной отсталости тип В1
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей. Относится к числу так называемых ламинопатий.
Патогенез и клиническая картина.
Описана в турецких и итальянских семьях. Возраст манифестации от 1 до 6 лет. Характеризуется наличием контрактур в большинстве случаев. Особенностью является наличие лицевых дисморфий. Иногда наблюдается умственная отсталость. Клинические признаки заболевания типичны для поясноконечностных прогрессирующих мышечных дистрофий. Типичными клиническими проявлениями являются нарушения походки (переваливающаяся или «утиная» походка), «осиная» талия, приемы Говерса (подъем лесенкой из положения на корточках), гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника, «крыловидные» лопатки, симптом «дряблых надплечий» (при попытке приподнять больного за подмышечные области, его плечи свободно поднимаются вверх, а голова как бы проваливается между ними), сухожильная гипорефлексия, мышечная гипотония и гипотрофия. Мышцы лица, как правило, не поражаются. Слабость проксимальных мышц может начаться либо в верхних конечностях, либо в нижних, но обычно при прогрессировании патологического процесса поражаются все четыре конечности. Мышечная слабость может проявиться уже в детстве (в возрасте до пяти лет) или же позже: например, на 3-м десятилетии жизни; иногда она сопровождается псевдогипертрофией икроножных и других мышц, контрактуры выявляются редко. По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. На ЭМГ и в мышечном биоптате выявляются признаки миопатии, мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В саркоплазме выявляются очаги фокального некроза. Ядра мышечных волокон центрально смещены, располагаются рядами или цепочками, вакуолизированы, с выраженным ядрышком. На поздних стадиях волокна теряют поперечную исчерченность, фрагментированы; иногда обнаруживаются только остатки миофибрилл. При дифференциальной диагностике необходимо исключить воспалительные и метаболические миопатии, а также фенотипически сходные спинальные мышечные атрофии. Уровень активности креатинфосфокиназы в плазме крови может быть повышен. Морфологические изменения в мышечных волокнах полностью соответствуют первично-мышечному поражению. Специфического морфологического дефекта не выявлено. Частота встречаемости: Частота всех поясноконечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Частота встречаемости:
частота всех поясноконечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- D"Amico, A., Tessa, A., Bruno, C., Petrini, S., Biancheri, R., Pane, M., Pedemonte, M., Ricci, E., Falace, A., Rossi, A., Mercuri, E., Santorelli, F. M., Bertini, E. Expanding the clinical spectrum of POMT1 phenotype. Neurology 66: 1564-1567, 2006.
- OMIM
