Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене GARS.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GARS (GLYCYL-tRNA SYNTHETASE).
Ген расположен на хромосоме 7 в регионе 7p14.3, в том же самом регионе, что и ген дистальной спинальной амиотрофии. Предполагается, что эти два заболевания могут быть аллельными. В пользу этого свидетельствует, также описание Sambuughim с соавт. в 1998 году семью, в которой у части больных отмечались типичные клинические признаки наследственной моторно-сенсорной нейропатии 2Д типа, а у части - дистальной спинальной амиотрофии .
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Тип 2D относится к аксональному виду НМСН.
Патогенез и клиническая картина.
Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 16 до 30 лет и характеризуются слабостью и атрофиями мышц дистальных отделов рук. Мышцы дистальных отделов ног вовлекаются в патологический процесс позже, их поражение менее выражено. Сухожильные рефлексы с рук рано угасают, в то время как ахиллов и коленный рефлексы, хотя и снижаются, но остаются сохранными. У всех больных формируется деформация стоп по типу полых. Характерно снижение всех видов чувствительности, наиболее выраженное в дистальных отделах рук. У части больных отмечаются симптомы статической и динамической мозжечковой атаксии. Возможно вовлечение в процесс проксимальных отделов ног и появление приемов Говерса, а также развитие сколиоза. Течение заболевания умеренно прогрессирующее, не приводящее к быстрой инвалидизации больного. На ЭНМГ отмечаются признаки денервации с появлением гигантских потенциалов действия, положительных острых волн и потенциалов фибрилляции. Скорости проведения импульса по периферическим нервам находятся в интервале от 49 до 53 м/сек. При морфологическом исследовании отмечаются признаки демиелинизации: уменьшение количества миелинизированных волокон.
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Миловидова Т.Б., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Щагина О.А., Поляков А.В. , Клинико-генетические корреляции при наследственной моторно-сенсорной нейропатии, вызванной мутациями в гене MPZ (P0). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. №12 2011, с.48-55.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Antonellis, A., Ellsworth, R. E., Sambuughin, N., Puls, I., Abel, A., Lee-Lin, S.-Q., Jordanova, A., Kremensky, I., Christodoulou, K., Middleton, L. T., Sivakumar, K., Ionasescu, V., Funalot, B., Vance, J. M., Goldfarb, L. G., Fischbeck, K. H., Green, E. D. Glycyl tRNA synthetase mutations in Charcot-Marie-Tooth disease type 2D and distal spinal muscular atrophy type V. Am. J. Hum. Genet. 72: 1293-1299, 2003.
- Ionasescu, V.; Searby, C.; Sheffield, V. C.; Roklina, T.; Nishimura, D.; Ionas- escu, R.: Autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth axonal neuropathy mapped on chromosome 7p (CMT2D). Hum. Molec. Genet. 5: 1373-1375, 1996.
- OMIM
