Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене MSX2.
Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген MSX2 (MUSCLE SEGMENT HOMEOBOX, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 2) расположен на хромосоме 5 в области 5q35.2.
Ген MSX2 функционально связан с транскрипционным фактором ALX4, вариантные формы которого отвечают за форму париетального отверстия.
Причиной незаращения родничков являются мутации генов MSX2 или ALX4, которые клинически неразличимы.
Мутации в гене MSX2 приводят также к развитию таких заболеваний как краниосиностоз 2-го типа и незаращение родничков с черепно-ключичной дисплазией.
Патогенез и клиническая картина.
Ген MSX2 относится к семейству транскрипционных факторов, играющих важную роль в контроле органогенеза. Ген был впервые обнаружен при анализе доминантного краниосиностоза. Существуют мутации, вызывающие аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся сниженной оссификацией париетальных костей и, как следствие, увеличением париетального отверстия. Нормальное функционирование MSX2 заключается в поддержании остеобластов в зоне шва в недифференцированном состоянии и стимулировании их пролиферации.
Роднички – это промежутки в местах схождения костей черепа, на уровне которых мозг покрыт только своими оболочками и непосредственно кожей. Существуют большой и малый роднички, закрытие малого родничка обычно происходит во внутриутробном развитии, а большой родничок закрывается в среднем между 6 и 18 месяцами жизни.
Во взрослом состоянии незаращение большого родничка (теменное отверстие) – это симметричный овальный дефект теменной кости, расположенный с каждой стороны сагиттального шва. Размер отверстий может уменьшаться с возрастом, череп анатомически будет отличаться от нормального. При полном закрытии родничков клиническая картина не проявляется. Дефект заращения родничков выявляется визуально, тактильно и с помощью методов компьютерной или магнитно-резонансной томографии.
Частота встречаемости: не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Mavrogiannis, L. A., Taylor, I. B., Davies, S. J., Ramos, F. J., Olivares, J. L., Wilkie, A. O. M. Enlarged parietal foramina caused by mutations in the homeobox genes ALX4 and MSX2: from genotype to phenotype. Europ. J. Hum. Genet. 14: 151-158, 2006.
- Wilkie, A. O. M., Tang, Z., Elanko, N., Walsh, S., Twigg, S. R. F., Hurst, J. A., Wall, S. A., Chrzanowska, K. H., Maxson, R. E., Jr. Functional haploinsufficiency of the human homeobox gene MSX2 causes defects in skull ossification. Nature Genet. 24: 387-390, 2000.
- OMIМ.
