Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене ELA2.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген ELA2 – сериновой протеазы (ELASTASE, NEUTROPHIL-EXPRESSED) - расположен на хромосоме 19 в регионе 19p13.3).
Кроме того, в редких случаях выявляются мутации генов GFII (фактора активации нейтрофильной эластазы) и 6-CSFR, кодирующего рецептора Г-КСФ. Синдром Костманна (Kostmann syndrome). Синдромом Костмана называется разновидность нейтропении, имеющая аутосомно-рецессивный тип наследования.
Определение заболевания.
Гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежит нарушение гранулоцитопоэза на уровне промиелоцитов со снижением числа нейтрофилов ниже 0,2*109/л в периферической крови.
Патогенез и клиническая картина.
Ген ELA2 кодирует сериновую протеазу, входящую в состав азурофильных гранул нейтрофилов. Заболевание манифестирует в первые дни жизни. Нейтропении подразделяют на несколько форм по типу наследования и генам, мутации в которых приводят к заболеванию:
Основным клиническим проявлением заболевания являются тяжелые бактериальные инфекции. В основе терапии заболевания лежит использование granulocyte colony-stimulating factor (GCSF). Особенностью клинического течения этого заболевания являются периодические снижения числа нейтрофилов в периферической крови ниже 0,2*109/л с последующим подъемом до почти нормальных значений (периодичность варьирует от 15 до 35 дней). Чаще заболевание манифестирует в детстве. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлено мутациями в гене ELA2. Зафиксирован ряд спорадических случаев заболевания, обусловленных возникновением новых мутаций. При исследовании костного мозга на фоне миелоидной гиперплазии, повышенного количества миелобластов выявляется обрыв созревания на уровне промиелоцитов, часто встречается эозинофилия. Цитогенетическое обследование выявляет нормальный кариотип клеток костного мозга.
Все больные с нейтропенией относятся к группе высокого риска по развитию миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза.
Частота встречаемости: не установлено. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Lekstrom-Himes, J. A., Gallin, J. I. Immunodeficiency diseases caused by defects in phagocytes. New Eng. J. Med. 343: 1703-1714, 2000.
- Cryan, E. F., Deasy, P. F., Buckley, R. J., Greally, J. F. Congenital neutropenia and low serum immunoglobulin A: description and investigation of a large kindred. Thymus 11: 185-199, 1988.
- Westerberg, L. S., Meelu, P., Baptista, M., Eston, M. A., Adamovich, D. A., Cotta-de-Almeida, V., Seed, B., Rosen, M. K., Vandenberghe, P., Thrasher, A. J., Klein, C., Alt, F. W., Snapper, S. B. Activating WASP mutations associated with X-linked neutropenia result in enhanced actin polymerization, altered cytoskeletal responses, and genomic instability in lymphocytes. J. Exp. Med. 207: 1145-1152, 2010.
- OMIM.
