Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене BEST1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
BEST1 – ген белка анионного канала (BESTROPHIN 1). Ген расположен на хромосоме 11 в регионе 11q12.3. Содержит 11 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию макулярной дистрофии бест-связанной; бестрофинопатии; макулопатии типа «бычьего глаза»; синдрому микрокорнеа, палочко-колбочковой дистрофии, катаракты и задней стафиломы; концентрическому пигментному ретиниту; вителиформной макулярной дистрофии взрослого типа и витреоретинохориоидопатии.
Определение заболевания.
Пигментная дегенерация сетчатки – гетерогенная группа наследственных заболеваний. Они характеризуются значительным снижением остроты зрения, быстро прогрессируют, сопровождаются значительной дегенерацией сетчатки глаза, приводящей к полной потере зрения. В сетчатке глаза происходит отложение глыбок пигмента в виде так называемых "костных телец".
У таких больных выявляют сужение границ поля зрения, резкое снижение темновой адаптации. Передний отрезок глаза и преломляющие среды, как правило, не изменены, а на глазном дне, преимущественно на периферии, обнаруживают «костные тельца», черные пигментные отростчатые образования. Они располагаются чаще в зонах ветвления ретинальных сосудов. Постепенно в течение нескольких лет количество «костных телец» увеличивается, они становятся больше, местами как бы сливаются в конгломераты и приближаются к центру глазного дна. Одновременно ухудшается периферическое зрение вплоть до «трубочного» зрения, и больной теряет способность ориентироваться в сумерках.
Диск зрительного нерва атрофируется, вместо розового приобретает желтоватый оттенок. Сосуды сетчатки суживаются, склерозируются.
Процесс двусторонний, врожденно-наследственный, необратимый. В отличие от функциональной гемералопия при пигментной дегенерации сетчатки не исчезает и не уменьшается в результате приема витаминов А и группы В. В связи с нарушением трофики глаза могут развиться катаракта, глаукома, отслойка сетчатки и др. Диагностика в выраженных стадиях не вызывает затруднений.
При пигментной дегенерации сетчатки имеются резкие нарушения электроретинограммы вплоть до полного исчезновения волн.
Заболевание относится к группе так называемых тапето-ретинальных дегенераций.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует белок бестрофин 1 – трансмембранный белок, относящийся к семейству белков анионных каналов.
Частота встречаемости: суммарная частота 1: 5000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Davidson, A. E., Millar, I. D., Urquhart, J. E., Burgess-Mullan, R., Shweikh, Y., Parry, N., O"Sullivan, J., Maher, G. J., McKibbin, M., Downes, S. M., Lotery, A. J., Jacobson, S. G., Brown, P. D., Black, G. C. M., Manson, F. D. C. Missense mutations in a retinal pigment epithelium protein, bestrophin-1, cause retinitis pigmentosa. Am. J. Hum. Genet. 85: 581-592, 2009.
- OMIM.
