№574, Определение микросателлитной нестабильности (MSI)

Тест используется для определения наличия микросателлитной нестабильности для решения вопроса о проведении иммунотерапии. 

Репарация ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) представляет собой систему детекции и репарации вставок, делеций и ошибочных включений нуклеотидов, появляющихся в процессе репликации и рекомбинации ДНК, а также в результате некоторых типов повреждений ДНК. При синдроме Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки), а также при многих спорадических злокачественных новообразованиях ключевым звеном туморогенеза служит нарушение функции ферментов системы MMR. Такая аберрантная функция возникает в результате мутаций или эпигенетических альтераций в одном из нескольких генов системы MMR, чаще всего MLH1 или MSH2. Клетки с нарушением способности к репарации ДНК из-за “выключения” генов MMR накапливают ошибки по всему геному. Биологическим «маркером» дефектной системы является накопление аномалий в коротких последовательностях нуклеотидных оснований, которые повторяются в геноме от десятков до сотен раз, эти последовательности называются микросателлитами. Таким образом, опухоли, несущие дефектную систему MMR, имеют фенотип микросателлитной нестабильности (MSI). Злокачественные новообразования, у которых отсутствует данные альтерации, имеют фенотип микросателлитной стабильности (MSS). 

MSI является биологическим признаком не только наследственного неполипозного рака толстой кишки, но также обнаруживается примерно в 19% спорадических случаев колоректального рака (КРР). Таким образом, определение MSI рекомендовано всем пациентам с КРР. При наличии MSI и подозрении на синдром Линча, составляющий 2-4% всех случаев КРР, рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. MSI представляет собой прогностический маркер, который определяет эффективность применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами. 

Согласно RUSSCO при наличии MSI рекомендовано назначение иммунотерапии у пациентов с метастатическим КРР. Также FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) было одобрено проведение иммунотерапии анти-PD1 антителами у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации при наличии MSI.

1. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364. 
2. Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948. 
3. Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180. 
4. Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8. 
5. Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621. 
6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1–15. doi:10.1200/PO.17.00073. 
7. Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.

1. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364. 
2. Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948. 
3. Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180. 
4. Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8. 
5. Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621. 
6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1–15. doi:10.1200/PO.17.00073. 
7. Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.

• Рекомендовано всем пациентам с колоректальным раком для персонализации тактики ведения пациентов. 
• Рекомендовано всем пациентам со злокачественным новообразованием (рак тела матки, рак яичников, рак желудка, рак билиарного тракта и др.) при подозрении на синдром Линча. 
• Рекомендовано пациентам с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации для определения показаний к проведению иммунотерапии.

1. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364. 
2. Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948. 
3. Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180. 
4. Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8. 
5. Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621. 
6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1–15. doi:10.1200/PO.17.00073. 
7. Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.

Форма представления результата: качественный. 

Референсные значения: Геном характеризуется микросателлитной стабильностью (MSS). 

Интерпретация результата: 

Отсутствие MSI свидетельствует об эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии. 

Отсутствие MSI не свидетельствует об отсутствии эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим заболеванием. 

Наличие MSI свидетельствует об отсутствии эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии. 

Наличие MSI свидетельствует об эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации.

1. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364. 
2. Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948. 
3. Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180. 
4. Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8. 
5. Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621. 
6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1–15. doi:10.1200/PO.17.00073. 
7. Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.