№1210, Альфа-2-макроглобулин (alpha-2-macroglobulin, a2-Macroglobulin, A2M, 2M)

Универсальный ингибитор протеиназ, один из непрямых маркеров фиброза печени.

Альфа-2-макроглобулин (А2М) – высокомолекулярный белок, присутствующий в крови в значительной (микромолярной) концентрации. Это один из основных компонентов фракции альфа-2-глобулинов. А2М синтезируется преимущественно в печени, затем поступает в плазму, из которой диффундирует в другие жидкости организма из-за большого размера молекул лишь в минимальных количествах. Этот белок является универсальным ингибитором протеиназ плазмы и действует как уникальный механизм «ловушки» с полным захватом мишени, блокируя доступ белков к захваченной протеазе. Быстрое удаление А2М-комплексов осуществляется клетками печени двумя способами, один из которых – посредством тех же рецепторов, которые участвуют в удалении липопротеидов низкой плотности. А2М включён в механизмы ингибирования ферментных каскадов систем свёртывания, фибринолиза, системы комплемента, кининовой системы. Он является транспортёром цитокинов и ростовых факторов. Участвует в модуляции иммунных и воспалительных реакций, проявляет иммуносупрессивные свойства, включая ингибирование клеточно-опосредованной цитотоксичности и пролиферации лимфоцитов, иммуносупрессию при беременности (PZP - рrеgnаnсу zоnе рrоtеins – белки семейства альфа-2-макроглобулинов).

У женщин репродуктивного возраста средний уровень A2M несколько выше, чем у мужчин (A2M относится к эстроген-зависимым белкам). У детей уровень А2М примерно вдвое выше, чем у взрослых. Приближение к взрослым значениям происходит в течение подросткового периода; относительный минимум наблюдается в среднем возрасте, у людей старше 70 лет концентрация A2M возрастает.

С практической точки зрения, основной интерес к этому тесту в настоящее время связан с использованием альфа-2-макроглобулина в качестве одного из непрямых маркёров фиброза печени. А2М продуцируется в участках воспаления и печеночного фиброза различными клетками, включая гепатоциты и звёздчатые клетки. Отмечена достоверная положительная корреляция уровня А2М сыворотки с прогрессированием стадий фиброза. Хронические гепатиты (C, B и другие) являются актуальной клинической проблемой. Симптомы могут быть мало выражены, но существует риск прогредиентного течения болезни -- развития цирроза печени. Оценка степени фиброза печени важна для принятия решений о необходимости применения и выбора терапии. Биопсия печени («золотой стандарт» диагностики фиброза), даже при правильном проведении, не исключает ложноотрицательных результатов и несёт определенный риск осложнений. Альфа-2-макроглобулин, в числе других биохимических маркёров, используют для неинвазивной оценки риска фиброза у пациентов с хроническими болезнями печени, как один из наиболее информативных независимых факторов, в частности, в известных панелях Fibrotest/Actitest, Fibroscore (в ИНВИТРО см. профили Фибротест, Фибромакс, Стеатоскрин).

Уровень А2М в сыворотке может изменяться при острых и хронических заболеваниях, но изменения в целом умеренные и не ассоциированы с какой-либо конкретной болезнью. Снижение уровня А2М обычно является результатом повышенного удаления комплексов А2М с протеиназами и отмечается в состояниях, связанных с повышенной протеолитической активностью (в том числе, при панкреатитах), состояниях активации фибринолиза. При нефротическом синдроме отмечается повышение уровня А2М, как отражение снижения объёма плазмы и вследствие компенсаторного -- в ответ на потерю низкомолекулярных белков и снижение онкотического давления плазмы -- повышения синтеза А2М. Повышенный уровень А2М выявляют при сахарном диабете, чаще у пациентов с большей длительностью заболевания и при наличии осложнений.

Следует отметить научо-исследовательский интерес к А2М в связи с ещё двумя патологическими состояниями. А2М локально вырабатывается в предстательной железе, его экспрессия повышается при доброкачественной гиперплазии простаты. Он образует комплексы с простатическим специфическим антигеном (ПСА), обладающим свойствами протеазы, содержание таких комплексов повышено при карциноме простаты в активной стадии болезни, они активно выводятся клетками печени. Уровень А2М до лечения карциномы простаты в развернутой стадии бывает понижен и возвращается к нормальному уровню после успешного лечения. Исследуют роль А2М и его комплексов в патогенезе амилоидоза при болезни Альцгеймера и диализ-ассоциированного амилоидоза.