№1259, Исследование концентрации фактора Н системы комплемента (Complement Factor H)

Синонимы: Фактор Н системы комплемента.

Complement factor H, CFH.

Краткое описание исследования «Исследование концентрации фактора Н системы комплемента»

Фактор H – регуляторный белок альтернативного пути комплемента, с ингибиторными функциями. Он необходим для поддержания гомеостаза системы комплемента и ограничения ее активности.

Система комплемента – это каскадная система протеолитических ферментов, являющаяся частью врожденного гуморального иммунного ответа. Установлено три пути ее активации:

• классический;
• лектиновый;
• альтернативный.

Центральной стадией всех путей является расщепление С3-конвертазой белка С3 на 2 фрагмента (С3а и С3b).

Альтернативный путь системы комплемента находится в состоянии постоянной активации, исходный уровень которой низок (т. н. механизм «холостого хода»), что обеспечивается спонтанным гидролизом С3 компонента комплемента. Образующийся при этом фрагмент С3b может связываться как с патогенами, так и с собственными клетками организма. Поверхность клеток хозяина в норме защищена от связывания с С3b определенными белками-ингибиторами. Эту защиту обеспечивает контроль со стороны ряда регуляторных факторов комплемента, представленных как плазменными, так и мембраносвязанными белками, фиксированными на поверхности эндотелиальных клеток. Основными плазменными протеинами, регулирующими альтернативный путь активации комплемента, служат растворимые факторы Н (CFH) и I (CFI), а также некоторые мембранные ингибиторы. Фактор комплемента Н связывается с белком С3b и, ограничивая его активность, ускоряет распад С3-конвертазы, а также действует как ко-фактор фактора комплемента I (CFI).

Наиболее тяжелым заболеванием, обусловленным дефицитом фактора Н, является атипичная форма гемолитико-уремического синдрома (ГУС). При атипичном ГУС обнаруживается снижение уровня фактора Н, аномалии в генах комплемента CFH, CFH1-5, CD46 и CFI, и нейтрализующие антитела к фактору Н. Необходима дифференциальная диагностика тромботических микроангиопатий путем выявления токсин-продуцирующих энтеробактерий (STEC) в кале, определения активности ADAMTS-13 и активности системы комплемента: С3, С4, С5а и СН-50.

С какой целью выполняют исследование

Тест используют в целях диагностики ряда тяжелых заболеваний и выявления их причины.

Литература

1. Клинические рекомендации. Атипичный гемолитико-уремический синдром. – 2021.
2. Клинические рекомендации. Гемолитико-уремический синдром (дети). – 2021 г.
3. Cserhalmi M. et al. Regulation of regulators: Role of the complement factor H-related proteins //Seminars in immunology. – Academic Press, 2019. – Т. 45. – С. 101341.
4. Feng S. et al. The interaction between factor H and Von Willebrand factor //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – №. 8. – С. e73715.
5. Haque A. et al. Characterization of binding properties of individual functional sites of human complement factor H //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1728.
6. Luo S. et al. Complement in hemolysis-and thrombosis-related diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1212.
7. Poppelaars F. et al. A family affair: addressing the challenges of factor H and the related proteins //Frontiers in immunology. – 2021. – Т. 12. – С. 660194.
8. Renner B. et al. Factor H related proteins modulate complement activation on kidney cells //Kidney international. – 2022. – Т. 102. – №. 6. – С. 1331-1344.
9. Schneidewend R., Epperla N., Friedman K. D. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes //Hematology: Basic Principles and Practice. – Elsevier, 2017. – С. 1984-2000.
10. Zhang Y. et al. Factor H autoantibodies and complement-mediated diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 607211.

Правила подготовки к исследованию

Образцы плазмы на исследование уровня фактора Н должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена. Взятие крови предпочтительно проводить натощак или через 4 часа от последнего приема пищи. После получения крови следует отделить плазму крови центрифугированием, а полученную плазму необходимо сразу заморозить при -20°С. Повторные циклы замораживания не допускаются.

Литература

1. Клинические рекомендации. Атипичный гемолитико-уремический синдром. – 2021.
2. Клинические рекомендации. Гемолитико-уремический синдром (дети). – 2021 г.
3. Cserhalmi M. et al. Regulation of regulators: Role of the complement factor H-related proteins //Seminars in immunology. – Academic Press, 2019. – Т. 45. – С. 101341.
4. Feng S. et al. The interaction between factor H and Von Willebrand factor //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – №. 8. – С. e73715.
5. Haque A. et al. Characterization of binding properties of individual functional sites of human complement factor H //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1728.
6. Luo S. et al. Complement in hemolysis-and thrombosis-related diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1212.
7. Poppelaars F. et al. A family affair: addressing the challenges of factor H and the related proteins //Frontiers in immunology. – 2021. – Т. 12. – С. 660194.
8. Renner B. et al. Factor H related proteins modulate complement activation on kidney cells //Kidney international. – 2022. – Т. 102. – №. 6. – С. 1331-1344.
9. Schneidewend R., Epperla N., Friedman K. D. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes //Hematology: Basic Principles and Practice. – Elsevier, 2017. – С. 1984-2000.
10. Zhang Y. et al. Factor H autoantibodies and complement-mediated diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 607211.

В каких случаях проводят анализ «Исследование концентрации фактора Н системы комплемента»: 

Литература

1. Клинические рекомендации. Атипичный гемолитико-уремический синдром. – 2021.
2. Клинические рекомендации. Гемолитико-уремический синдром (дети). – 2021 г.
3. Cserhalmi M. et al. Regulation of regulators: Role of the complement factor H-related proteins //Seminars in immunology. – Academic Press, 2019. – Т. 45. – С. 101341.
4. Feng S. et al. The interaction between factor H and Von Willebrand factor //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – №. 8. – С. e73715.
5. Haque A. et al. Characterization of binding properties of individual functional sites of human complement factor H //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1728.
6. Luo S. et al. Complement in hemolysis-and thrombosis-related diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1212.
7. Poppelaars F. et al. A family affair: addressing the challenges of factor H and the related proteins //Frontiers in immunology. – 2021. – Т. 12. – С. 660194.
8. Renner B. et al. Factor H related proteins modulate complement activation on kidney cells //Kidney international. – 2022. – Т. 102. – №. 6. – С. 1331-1344.
9. Schneidewend R., Epperla N., Friedman K. D. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes //Hematology: Basic Principles and Practice. – Elsevier, 2017. – С. 1984-2000.
10. Zhang Y. et al. Factor H autoantibodies and complement-mediated diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 607211.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл.

Референсные значения: 430-610 мкг/мл.

Формат представления результата

Количественный.

Трактовка результатов исследования «Исследование концентрации фактора Н системы комплемента»

Снижение уровня фактора Н наблюдается при атипичной форме гемолитико-уремического синдрома (аГУС), который является системным заболеванием из группы тромботических микроангиопатий. В его основе лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента наследственной или приобретенной природы, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла. Это редкое заболевание с частотой встречаемости 2-7 случаев на 1 млн. человек. У большинства пациентов клиническая картина представлена тромбоцитопенией потребления, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемией (как результат механического гемолиза эритроцитов вследствие повреждения их мембран при контакте с тромбами) и острой почечной недостаточностью. У пациентов с аГУС часто можно обнаружить патогенные варианты гена CFH и других ассоциированных генов, а также антитела к фактору Н, поэтому может быть рекомендовано молекулярно-генетическое исследование для исключения наследственных форм ГУС. Снижение уровня фактора Н также отмечается при других редких заболеваниях с вовлечением системы комплемента, в том числе при возрастной макулярной дистрофии, липоатрофии и мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите.

Литература

1. Клинические рекомендации. Атипичный гемолитико-уремический синдром. – 2021.
2. Клинические рекомендации. Гемолитико-уремический синдром (дети). – 2021 г.
3. Cserhalmi M. et al. Regulation of regulators: Role of the complement factor H-related proteins //Seminars in immunology. – Academic Press, 2019. – Т. 45. – С. 101341.
4. Feng S. et al. The interaction between factor H and Von Willebrand factor //PLoS One. – 2013. – Т. 8. – №. 8. – С. e73715.
5. Haque A. et al. Characterization of binding properties of individual functional sites of human complement factor H //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1728.
6. Luo S. et al. Complement in hemolysis-and thrombosis-related diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1212.
7. Poppelaars F. et al. A family affair: addressing the challenges of factor H and the related proteins //Frontiers in immunology. – 2021. – Т. 12. – С. 660194.
8. Renner B. et al. Factor H related proteins modulate complement activation on kidney cells //Kidney international. – 2022. – Т. 102. – №. 6. – С. 1331-1344.
9. Schneidewend R., Epperla N., Friedman K. D. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the Hemolytic Uremic Syndromes //Hematology: Basic Principles and Practice. – Elsevier, 2017. – С. 1984-2000.
10. Zhang Y. et al. Factor H autoantibodies and complement-mediated diseases //Frontiers in immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 607211.