№1767, Карбамазепин и метаболиты (Carbamazepine and metabolites)

Синонимы: Карбамазепин и фармакологически активный метаболит карбамазепина; Карбамазепин и его основные метаболиты карбамазепин-эпоксид, карбамазепин-диол.

Carbamazepine and its major metabolites carbamazepine-epoxide carbamazepine-diol.

Состав исследования:

Карбамазепин

Карбамазепин-эпоксид

Карбамазепин-диол

Краткое описание исследования «Карбамазепин и метаболиты»

Карбамазепин – противоэпилептический препарат, производное дибензазепина. Механизм действия связан с блокадой Na+-каналов, что приводит:

• к стабилизации мембраны нейронов,
• к ингибированию возникновения серийных разрядов;
• к снижению синаптического проведения импульсов.

Карбамазепин предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и тем самым уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует потенциал-зависимые Са2+-каналы, что также вносит вклад в противосудорожное действие препарата. Используется в лечении парциальных приступов со сложной и простой симптоматикой, как и первично и вторично генерализованных тонико-клонических судорог, в виде монотерапии или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Применяется также в лечении невралгии и биполярных расстройств.

Фармакокинетика карбамазепина

Всасывание карбамазепина в желудочно-кишечном тракте медленное, но достаточно полное, прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. После однократного приема время достижения максимальной концентрации индивидуально вариабельное и может зависеть от формы выпуска препарата. Метаболизм карбамазепина происходит в печени, преимущественно с образованием карбамазепин-эпоксида, который аккумулируется в плазме крови и фармакологически равномощен карбамазепину. Карбамазепин-эпоксид далее метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит 10,11-диол карбамазепин, который выводится с мочой в неизмененном виде и частично в виде конъюгата. Связывание с белками плазмы составляет 75% для карбамазепина, 50% для карбамазепин-эпоксида. Период полужизни в крови Т1/2 карбамазепина у взрослых 8-20 часов, у детей 10-13 часов, у людей пожилого возраста – 30-50 часов. Период полужизни Т1/2 его активного метаболита карбазепин-эпоксида составляет около 34 часов. Карбамазепин обладает способностью индуцировать микросомальные ферменты печени и тем самым влиять на метаболизм не только одновременно назначаемых других противоэпилептических препаратов, но и на свой собственный (скорость элиминации препарата может кратно возрастать в ходе первых недель применения). Равновесные концентрации карбамазепина в крови достигаются через 1-2 недели лечения.

Побочные эффекты карбамазепина

Частые виды нежелательных реакций (особенно в начале лечения, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы, или при лечении пожилых пациентов) могут включать:

• со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, а также аллергические кожные реакции.

Редкие возможные побочные эффекты:

• нарушения психики;
• неврологические изменения;
• патология печени и внутрипеченочных желчных протоков;
• гематологические нарушения.

Передозировка, симптомы:

• угнетение дыхания;
• гиперрефлексия, сменяющаяся на гипорефлексию;
• гипотермия;
• угнетение моторики желудочно-кишечного тракта;
• усиление выраженности побочных эффектов.

Лекарственные взаимодействия карбамазепина

Метаболизм карбамазепина в печени под действием фермента CYP3A4 может как индуцироваться, так и ингибироваться под действием различных лекарственных препаратов. Это служит основой многообразных лекарственных взаимодействий карбамазепина с противоэпилептическими препаратами и многими другими лекарственными средствами, и может вести, соответственно, к повышению или снижению концентрации карбамазепина в крови. Подробнее лекарственные взаимодействия – см. инструкцию к применяемому препарату.

С какой целью выполняют исследование

Эффективность применения карбамазепина и частота побочных эффектов его применения могут частично зависеть от существенных индивидуальных отличий в зависимости «доза – концентрация в крови» в связи с его нелинейной фармакокинетикой, автоиндукцией печеночного метаболизма, содержанием в крови активного метаболита карбамазепин-эпоксила, а также возможностью многочисленных лекарственных взаимодействий. Все эти факторы делают важным терапевтический лекарственный мониторинг карбамазепина и его активного метаболита в крови для оценки достижения эффективного терапевтического диапазона, подбора оптимальной индивидуальной дозировки, контроля токсичности.

Что может повлиять на результат исследования

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст, беременность могут влиять на метаболизм карбамазепина и его уровень в крови.

Литература

1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022.
2. Клинические рекомендации МЗ РФ. Биполярное аффективное расстройство. – 2021.
3. Hiemke C. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017 //Pharmacopsychiatry. – 2018. – Т. 51. – №. 01/02. – С. 9-62.
4. Reimers A. et al. Reference ranges for antiepileptic drugs revisited: a practical approach to establish national guidelines //Drug design, development and therapy. – 2018. – С. 271-280.
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (ed/by Burtis C.A., Ashwood E.A., Bruns D.E. – 5th ed). – 2238 p.
6. Инструкции производителей лекарственного препарата.

Правила подготовки к исследованию

Соответственно указаниям лечащего врача. При отсутствии иных указаний: после достижения равновесного состояния в целях лекарственного мониторинга взятие пробы крови следует проводить перед применением очередной дозы препарата.

Литература

1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022.
2. Клинические рекомендации МЗ РФ. Биполярное аффективное расстройство. – 2021.
3. Hiemke C. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017 //Pharmacopsychiatry. – 2018. – Т. 51. – №. 01/02. – С. 9-62.
4. Reimers A. et al. Reference ranges for antiepileptic drugs revisited: a practical approach to establish national guidelines //Drug design, development and therapy. – 2018. – С. 271-280.
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (ed/by Burtis C.A., Ashwood E.A., Bruns D.E. – 5th ed). – 2238 p.
6. Инструкции производителей лекарственного препарата.

Литература

1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022.
2. Клинические рекомендации МЗ РФ. Биполярное аффективное расстройство. – 2021.
3. Hiemke C. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017 //Pharmacopsychiatry. – 2018. – Т. 51. – №. 01/02. – С. 9-62.
4. Reimers A. et al. Reference ranges for antiepileptic drugs revisited: a practical approach to establish national guidelines //Drug design, development and therapy. – 2018. – С. 271-280.
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (ed/by Burtis C.A., Ashwood E.A., Bruns D.E. – 5th ed). – 2238 p.
6. Инструкции производителей лекарственного препарата.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл.

Референсные значения:

Карбамазепин:

• Терапевтический диапазон: 4-12 мкг/мл
• Уровень токсичности: >15 мкг/мл

Карбамазепин-эпоксид:

• Терапевтический диапазон: 0,4-4 мкг/мл
• Уровень токсичности: >8 мкг/мл

Карбамазепин-диол:

Терапевтический диапазон не определен.

Трактовка результатов исследования «Карбамазепин и метаболиты»

Указанные терапевтические пределы соответствуют периоду достижения равновесного состояния, в условиях взятия пробы крови перед очередным приемом (на спаде).

Результаты подлежат интерпретации лечащим врачом с учетом индивидуальной клинической ситуации.

Литература

1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей. – 2022.
2. Клинические рекомендации МЗ РФ. Биполярное аффективное расстройство. – 2021.
3. Hiemke C. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017 //Pharmacopsychiatry. – 2018. – Т. 51. – №. 01/02. – С. 9-62.
4. Reimers A. et al. Reference ranges for antiepileptic drugs revisited: a practical approach to establish national guidelines //Drug design, development and therapy. – 2018. – С. 271-280.
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (ed/by Burtis C.A., Ashwood E.A., Bruns D.E. – 5th ed). – 2238 p.
6. Инструкции производителей лекарственного препарата.