Исследуемый материал
Плазма крови (ЭДТА)
Метод определения
ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектированием).
Синонимы: Свободные метанефрины плазмы.
Plasma Free Metanephrines.
Краткое описание исследования «Метанефрин и норметанефрин свободные, плазма»
Метанефрины – О-метилированные производные катехоламинов норадреналина и адреналина (соответственно, норметанефрин и метанефрин, вместе обозначаемые как метанефрины) присутствуют в плазме и моче как в свободной (неконъюгированной) форме, так и количественно преобладающей сульфат-конъюгированной форме. Современные методы исследования с применением жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией позволяют оценивать низкую концентрацию свободных метанефринов плазмы и мочи, раздельно по фракциям метанефрина и норметанефрина.
Феохромоцитома/параганглиома
Феохромоцитома – редкая, чаще доброкачественная, гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромафинных клеток, секретирующая большое количество катехоламинов.
Параганглиома – опухоль вненадпочечниковой хромаффиновой ткани симпатических паравертебральных ганглиев. Распространенность этих опухолей в общей популяции менее 0,05%, но достигает 0,2-0,6% среди пациентов с гипертензией. Из них до 80-85% составляют феохромоцитомы и 15-20% параганглиомы. В основе могут лежать случайные мутации определенных генов, однако значительную долю составляют передаваемые по наследству мутации.
Классические клинические проявления, которые позволяют заподозрить феохромоцитому:
- артериальная гипертензия, возникающая пароксизмами или в виде длительного состояния;
- приступы, сопровождающиеся головной болью, потливостью и тахикардией, вызванные внезапным высвобождением опухолевых катехоламинов.
Адренергические пароксизмы могут быть:
- спонтанными;
- спровоцированными лекарственными препаратами, физической нагрузкой, повышенным давлением в брюшной полости, стрессом или определенными пищевыми продуктами.
Они наблюдаются примерно у 50% пациентов, в то время как у остальных может наблюдаться устойчивая артериальная гипертензия или реже (10-15%) – нормальное артериальное давление. Обширное клиническое разнообразие феохромоцитом/параганглиом объясняется количеством, частотой выделения и типом катехоламинов (норадреналин, адреналин, дофамин), секретируемых опухолью. Клинические признаки не являются достаточно чувствительными или специфичными для постановки диагноза на основании клинических данных.
Исследование свободных метанефринов плазмы в диагностике феохромоцитом/параганглиом
Длительность действия циркулирующих в крови катехоламинов относительно небольшая, период полувыведения их из кровяного русла измеряется минутами. Применение в диагностических целях исследования метилированных производных катехоламинов (метанефринов) дает более точные результаты.
Текущие клинические рекомендации в качестве лучших лабораторных тестов для скрининга феохромоцитом/параганглиом выделяют:
1) измерение свободных метанефринов плазмы;
2) оценку фракционированных метанефринов суточной мочи (альтернативно общих или свободных – см. тесты №№ 1166, 918).
Исследование свободных метанефринов плазмы обладает наибольшей точностью при взятии крови в положении лежа минимально 20 минут (см. подготовку к исследованию) в сопоставлении с соответствующими референсными пределами. При невозможности обеспечить такие условия предпочтительным может быть исследование фракционированных метанефринов суточной мочи.
Смещение фокуса внимания в лабораторной диагностике феохромоцитом/параганглиом на измерение именно свободных форм метанефринов объясняется не только совершенствованием методов диагностики, но и углублением знаний о метаболизме катехоламинов. Соответственно современным представлениям, свободные метанефрины образуются внутри тех же клеток надпочечников или опухолевой ткани у пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой, где образуются сами катехоламины. Метилирование катехоламинов здесь происходит с участием мембранно-связанного фермента катехоламин-О-метилтрансферазы (КОМТ), который отсутствует в симпатических нервах, что делает свободные метанефрины относительно специфичными маркерами опухолей хромаффиновой ткани. Важно также, что они продуцируются опухолью непрерывно, независимо от эпизодического по своей природе высвобождения катехоламинов. Конъюгированные же формы метанефринов образуются путем метаболизма катехоламинов уже после их попадания в общую циркуляцию, преимущественно в желудочно-кишечном тракте, с участием специфичного изофермента сульфатрансферазы.
С какой целью выполняют исследование
Исследование свободных метанефринов плазмы крови применяют в диагностике опухолей, продуцирующих катехоламины.
Что может повлиять на результат исследования
На результат исследования потенциально может повлиять прием лекарственных препаратов, в том числе: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы, а также кофеин, курение сигарет, интенсивные физические нагрузки. Для исключения заболевания может быть полезно подтверждающее тестирование после исключения этих и других источников ложноположительных результатов.
Пациенту следует находиться в полностью лежачем положении в течение минимально 20 минут до взятия пробы крови и в течение процедуры взятия. При невозможности применить эти условия – предпочтительным может быть исследование метанефринов суточной мочи (см. тесты №№ 918, 1166).
На результат исследования потенциально может повлиять прием лекарственных препаратов, в т. ч.: антагонисты допамина, опиоиды, ингибиторы МАО, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, кортикостероиды и т. д., а также кофеин, курение сигарет, интенсивные физические нагрузки.
Литература
- Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. – 2024.
- Мельниченко Г. А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы //Эндокринная хирургия. – 2015. – Т. 9. – №. 3. – С. 15-33.
- Реброва Д. В. и др. Клиническо-лабораторные особенности наследственных феохромоцитом и параганглиом //Проблемы эндокринологии. – 2022. – Т. 68. – №. 1. – С. 8-17.
- Eisenhofer G. et al. Reference intervals for LC-MS/MS measurements of plasma free, urinary free and urinary acid-hydrolyzed deconjugated normetanephrine, metanephrine and methoxytyramine //Clinica chimica acta. – 2019. – Т. 490. – С. 46-54.
- Eisenhofer G. et al. Plasma metanephrines and prospective prediction of tumor location, size and mutation type in patients with pheochromocytoma and paraganglioma //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2021. – Т. 59. – №. 2. – С. 353-363.
- Fagundes G. F. C., Almeida M. Q. Pitfalls in the Diagnostic Evaluation of Pheochromocytomas //Journal of the Endocrine Society. – 2024. – Т. 8. – №. 6. – С. bvae078.
- Lam A. K. Update on adrenal tumours in 2017 World Health Organization (WHO) of endocrine tumours //Endocrine pathology. – 2017. – Т. 28. – С. 213-227.
