Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование частых мутаций в гене FGFR3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный. Примерно 80% случаев развиваются в результате возникновения мутации de novo. (т.е. вновь возникшей, а не унаследованной от одного из родителей).
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FGFR3 (ген рецептора фактора роста фибробластов-3)
Ген расположен на хромосоме 4 в районе 4р16.3. Состоит из 19 экзонов. Заболевание является генетически гетерогенным. Описаны семьи, в которых сцепление с геном FGFR3 исключено.
Определение заболевания.
Форма карликовости с короткими конечностями, имеющая сходство с ахондроплазией.
Патогенез и клиническая картина.
Гипохондроплазия по своим клиническим проявлениям схожа с ахондроплазией, но в то же время эти виды заболеваний отличаются клинически и по рентгенологическим исследованиям. В отличие от ахондроплазии при гипохондроплазии голова и лицо нормальных размеров, строение таза нормальное. Пальцы короткие, но их расположение нормальное, а не в форме трезубца, как при ахондроплазии. Нет искривления большеберцовой кости. Нет неврологических нарушений. Малая берцовая кость не укорочена. У больных широкие кисти и стопы. Спинномозговой канал сужается в каудальном направлении. Расстояние между корнями дужек поясничных позвонков в каудальном направлении не суживается, как при ахондроплазии, но и не расширяется, как в норме, а остается примерно одинаковым. У больных рентгенологически выявляются вогнутые контуры задней поверхности поясничных позвонков, укорочение и утолщение плечевых и бедренных костей, «квадратная» форма эпифизов коленных суставов, укорочение локтевой кости в области лучезапястного сустава. Симптомы заболевания проявляются в 3-4 года.
Частота встречаемости: не известна.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Flynn, M. A., Pauli, R. M. Double heterozygosity in bone growth disorders: four new observations and review. Am. J. Med. Genet. 121A: 193-208, 2003.
- Mortier, G., Nuytinck, L., Craen, M., Renard, J.-P., Leroy, J. G., De Paepe, A. Clinical and radiographic features of a family with hypochondroplasia owing to a novel asn540ser mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene. J. Med. Genet. 37: 220-224, 2000
- Ramaswami, U., Rumsby, G., Hindmarsh, P. C., Brook, C. G. D. Genotype and phenotype in hypochondroplasia. J. Pediat. 133: 99-102, 1998
- Bellus, G. A., McIntosh, I., Smith, E. A., Aylsworth, A. S., Kaitila, I., Horton, W. A., Greenhaw, G. A., Hecht, J. T., Francomano, C. A. A recurrent mutation in the tyrosine kinase domain of fibroblast growth factor receptor 3 causes hypochondroplasia. Nature Genet. 10: 357-359, 1995.
- OMIM
