Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в «горячих» участках гена PKHD1.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PKHD1 - ген фиброцистина (FIBROCYSTIN) расположен на хромосоме 6 в регионе 6р21.1-р12 . Содержит 66 экзонов. Наиболее часто мутации выявляются в экзонах 3, 9, 16, 24, 32, 36, 43, 57, 58 и 61.
Определение заболевания.
Инфантильный тип поликистоза почек, ренально-гепато-панкреатическая дисплазия. Это летальный двусторонний порок, возникающий в результате гиперплазии собирательных трубочек.
Патогенез и клиническая картина.
Ген экспрессируется в почках, печени и поджелудочной железе взрослых и почках плода.
Ген кодирует белок, названный фиброцистином. Почки значительно увеличены в размерах, микроскопически выявляются множественные мелкие кисты, нормальные нефроны почти отсутствуют. В 100% случаев выявляются кисты печени, иногда – кисты легких, селезенки и поджелудочной железы. Заболевание сопровождается изменениями лица (лицо Поттер) и гипоплазией легких. В печени и поджелудочной железе наблюдается фиброз и /или кистозные изменения. Для заболевания характерен I тип кистоза по Поттер, когда кисты локализуются преимущественно в корковом, но могут быть и в мозговом веществе почек. Обнаружение расширенных собирательных трубочек в почках и мальформация протоков в печени указывает на то, что основным дефектом при ARPKD может быть нарушение терминальной дифференциации собирательных трубочек и желчных протоков.
Признаки заболевания можно выявить внутриутробно при ультразвуковом исследовании, как правило, после 20-й недели беременности.
Болезнь может быть подразделена по возрасту, в котором начинаются проявления:
- Перинатальная форма — встречается у младенцев, быстро приводит к летальному исходу, вовлечены 90% почечных канальцев.
- Инфантильная форма — вовлечено 60% канальцев, у младенцев развивается уремия, однако длительность жизни больше, чем при перинатальной форме.
- Дети младшего возраста — заболевание представлено артериальной гипертензией и" хронической почечной недостаточностью. Вовлечены 25 %канальцев.
- Позднее проявление (ювенильная форма) — симптомы обычно связаны с фиброзом печени, портальной гипертензией и желудочно-кишечными кровотечениями. В этих поздних случаях маленькие кисты могут иногда быть видны в почечной паренхиме.
УЗ-признаки: почки увеличены в размерах с множественными мелкими кистами (1-2 мм в диаметре), которые образуются из собирательных трубочек. Кисты выстраиваются радиально и становятся более сферическими при росте. Это диффузное расширение канальцев разрывает почечную архитектонику с потерей кортикомедуллярной дифференцировки. Вокруг почки может наблюдаться тонкий ободок сдавленной почечной паренхимы, которая гипоэхогенна относительно слишком эхогенных остатков паренхимы.
Внутриутробно у здорового плода почечный периметр составляет 27-30% абдоминального периметра. При поликистозной болезни новорожденных этот показатель повышается до 60%, что позволяет осуществлять пренатальную диагностику.
Частота встречаемости: 1:10 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Вассерман Н.Н., Гудзенко С.В., Полтавец Н.В., Пунина Н.В., Чухрова А.Л., Поляков А.В. , Мутации в гене PKHD1, приводящие к развитию аутосомно-рецессивного поликистоза почек // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.34-35.
- Vasserman N.N. Chuhrova A.L., Poltavets N.V., Punina N.V., Mutations in the PKHD1 gene at autosomal recessive polycystic kidney disease in patients from Russian Federation // European Journal of Human Genetics, Volume 18, Supplement 1, June 2010. ESHG, Gothenburg, Sweeden. р.311.
- Э.Ф. Андреева, В.И. Ларионова, Н.Д. Савенкова. Аутосомно-доминантный поликистоз и аутосомно-рецессивный почек. Нефрология, 2004, Том 8 №2.
- Bergmann, C., Senderek, J., Windelen, E., Kupper, F., Middeldorf, I., Schneider, F., Dornia, C., Rudnik-Schoneborn, S., Konrad, M., Schmitt, C. P., Seeman, T., Neuhaus, T. J., Vester, U., Kirfel, J., Buttner, R., Zerres, K., Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie (APN). Clinical consequences of PKHD1 mutations in 164 patients with autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Kidney Int. 67: 829-848, 2005.
- OMIM.
