Исследуемый материал
Плазма крови (ЭДТА)
Метод определения
Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).
Синонимы: Микофеноловая кислота, концентрация в крови; Микофеноловая кислота, мониторинг терапии.
Mycophenolic acid, TDM.
Краткое описание исследования
Что такое микофеноловая кислота?
Микофеноловая кислота (МФК) – это иммуносупрессивный препарат, который предназначен для применения в комплексной профилактике отторжения при трансплантации почки. МФК является сильным специфическим ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназы – фермента, участвующего в синтезе пурина, который используется B- и T-лимфоцитами. Соответственно, применение МФК приводит к подавлению пролиферацию этих клеток и таким образом вызывает иммуносупрессию.
От чего зависит концентрация микофеноловой кислоты?
Уровень МФК в крови при фиксированной дозировке 2 раза в сутки может зависеть от действия различных факторов и отличаться у разных пациентов, а также варьировать у одного и того же пациента.
Фармакокинетика микофеноловой кислоты
В клинически значимой концентрации МФК после всасывания примерно на 97% связывается с сывороточным альбумином. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК).
Период полувыведения МФК из плазмы составляет 11,7 часа, выведение происходит в основном с мочой в виде метаболита ГМФК, и очень малые количества (<1%) – в неизмененном виде.
ГМФК, кроме того, секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется путем деконъюгации флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК может реабсорбироваться.
Через 6-8 часов после приема микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Возможные побочные эффекты микофеноловой кислоты:
- повышение восприимчивости к вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям;
- изменения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
- нарушения со стороны пищеварительной системы;
- головокружения, головная боль, бессонница;
- кашель, одышка при физической нагрузке;
- сдвиги артериального давления и др.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении с антацидными препаратами всасывание микофенолата натрия и его биодоступность снижаются.
Применение совместно с циклоспорином А приводит с снижению концентрации МФК на спаде и вторичного пика, но не на максимуме.
Применение антибиотиков (не всех видов и режимов применения) может приводить к снижению концентрации МФК на спаде.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), рифампицин, изавуконазол, антациды, севеламер, поликарбофил кальция и холестирамин могут изменять фармакокинетику МФК, что целесообразно контролировать с применением лекарственного мониторинга.
С какой целью выполняют исследование
Мониторинг терапии МФК с целью индивидуальной коррекции дозировки позволяет контролировать достижение оптимального терапевтического диапазона препарата и снизить риск побочных эффектов.
Что может повлиять на результат исследования
Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.
Литература
- Микофеноловая кислота (Mycophenolic acid). Видаль. Справочник лекарственных средств.
- Суслов Д. Н. Основные принципы иммуносупрессивной терапии после трансплантации почки //Трансплантология. – 2018. – Т. 10. – №. 1. – С. 42-49.
- Benjanuwattra J., Pruksakorn D., Koonrungsesomboon N. Mycophenolic acid and its pharmacokinetic drug‐drug interactions in humans: review of the evidence and clinical implications //The Journal of Clinical Pharmacology. – 2020. – Т. 60. – №. 3. – С. 295-311.
- Jung H. Y. et al. Mycophenolic acid trough concentration and dose are associated with hematologic abnormalities but not rejection in kidney transplant recipients //Journal of Korean medical science. – 2020. – Т. 35. – №. 24.
- Wuttiputhanun T. et al. Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid and clinical outcomes of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis //Lupus Science & Medicine. – 2024. – Т. 11. – №. 1.