Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене TTID.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
TTID (TITIN IMMUNOGLOBULIN DOMAIN PROTEIN) Ген находится на хромосоме 5 в области 5q31.2., включает 10 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к возникновению таких заболеваний миотилинопатия и миопатия со сфероидными тельцами.
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Продуктом экспрессии гена является белок миотилин, экспрессирующийся в скелетной и сердечной мышцах, локализован в сарколемме мышечных волокон, тесно взаимодействует с альфа-актином и, возможно, участвует в осуществлении процессов интеграции структур сарколеммы. Дефекты в данном белке приводят к дезорганизации z-полосок саркомеров. В большинстве случаев заболевание дебютирует в интервале от 20 до 40 лет, однако, отмечены случаи более раннего и более позднего начала. Первые признаки мышечной слабости и гипотрофии возникают в мышцах тазового пояса, которые на протяжении всего периода развития болезни оказываются наиболее пораженными. Симптомы поражения мышц плечевого пояса возникают спустя несколько месяцев или лет после возникновения заболевания. Лицевая мускулатура всегда остается интактной. Особенностью проявления этой формы заболевания является частое возникновение дизартрии, вследствие поражения мускулатуры гортани и глотки. Заболевание прогрессирует медленно, приводя к инвалидизации больных лишь в позднем возрасте. При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения. Отмечается нерезко выраженное повышение уровня активности креатинфосфокиназы. Морфологические изменения в мышечных волокнах полностью соответствуют первично-мышечному поражению. Специфического морфологического дефекта не выявлено. После первых проявлений заболевания больной может сохранить способность ходить более 20 лет. Мужчины и женщины болеют в равной мере. Некоторые врачи отмечают, что если болезнь появилась в детстве, то она прогрессирует быстрее и разрушительнее; если начало пришлось на юность или взрослый возраст, то обычно болезнь прогрессирует медленнее. У некоторых больных в патологический процесс вовлекается сердце, но это бывает не так часто, как при других видах миодистрофий. Проблемы с сердцем могут проявиться в виде кардиомиопатий (слабость сердечной мышцы) или аритмий. В отдельных случаях заболевание само по себе может проявляться как кардиомиопатия. По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. Интеллектуальные функции не страдают.
Частота встречаемости:
Частота всех поясноконечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Hauser, M. A.; Horrigan, S. K.; Salmikangas, P.; Torian, U. M.; Viles, K. D.; Dancel, R.; Tim, R. W.; Taivainen, A.; Bartoloni, L.; Gilchrist, J. M.; Stajich, J. M.; Gaskell, P. C.; Gilbert, J. R.; Vance, J. M.; Pericak-Vance, M. A.; Carpen, O.; Westbrook, C. A.; Speer, M. C.: Myotilin is mutated in limb girdle muscular dystrophy 1A. Hum. Molec. Genet. 9: 2141-2147, 2000.
- Salmikangas, P.; Mykkanen, O.-M.; Gronholm, M.; Heiska, L.; Kere, J.; Car- pen, O.: Myotilin, a novel sarcomeric protein with two Ig-like domains, is encoded by a candidate gene for limb-girdle muscular dystrophy. Hum. Molec. Genet. 8: 1329-1336, 1999.
- Bartoloni, L.; Horrigan, S. K.; Viles, K. D.; Gilchrist, J. M.; Stajich, J. M.; Vance, J. M.; Yamaoka, L. H.; Pericak-Vance, M. A.; Westbrook, C. A.; Speer, M. C.: Use of a CEPH meiotic breakpoint panel to refine the locus of limb-girdle muscular dystrophy type 1A (LGMD1A) to a 2-Mb interval on 5q31. Genomics 54: 250-255, 1998.
- Speer, M. C.; Yamaoka, L. H.; Gilchrist, J. M.; Gaskell, P. C.; Stajich, J. M.; Weber, J. L.; Roses, A. D.; Pericak-Vance, M. A.: Linkage of an autosomal dominant form of limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) to chromosome 5q. (Ab stract) Am. J. Hum. Genet. 49 (suppl.): 17 only, 1991.
- OMIM
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
