Ген протромбина (F2) - полиморфизм c.*97G>A (COAGULATION FACTOR II gene)

Полиформизм	c.*97G>A
Аминокислотное обозначение	—
Традиционное название	20210 G->A
NCBI SNP	rs1799963

Исследование полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 105 ГП Я здоров
• 106 ГП Я здорова
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
• 110 ГП Подготовка к операции
• 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Тромбофилии

• 114 ГП Тромбозы (расширенная панель)
• 123 ГП Тромбозы - минимум

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности
• 108 ГП Хочу стать мамой: осложнения беременности
• 131 ГП Склонность к тромбозам при беременности – минимум
• 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
• 140 ГП Привычное невынашивание беременности
• 141 ГП Тромботические осложнения при стимуляции овуляции
  
• 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов
  

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка.

Полиморфизм c.*97G>A, обусловленный заменой гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена F2, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Избыточная продукция протромбина является фактором риска инфаркта миокарда, различных тромбозов, в том числе тромбоэмболии лёгочной артерии, часто имеющей смертельный исход. Неблагоприятный вариант полиморфизма (А) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Наличие полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне курения - в 40 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов, в том числе, тромбоза сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте. У пациентов - носителей данного полиморфизма повышен риск послеоперационной смерти вследствие тромбоэмболии. Наличие генетической предрасположенности к тромбоэмболиям необходимо учитывать при назначении фармпрепаратов у онкологических больных. Приём оральных контрацептивов увеличивает риск тромбозов (относительный риск развития тромбофилии и венозной тромбоэмболии у гетерозиготных носительниц мутации c.*97G>A возрастает в 16 раз). Пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма c.*97G>A гена протромбина и полиморфизма 1691G>A гена F5 («мутация Ляйден»), наиболее подвержены риску заболевания.

Диагностические мероприятия: дополнительно рекомендуется провести исследование коагулограммы.

Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента мутации c.*97G>A, рекомендовано аналогичное обследование его ближайших родственников (детей, родителей, братьев, сестёр) для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики в отношении тромбозов.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.*97G>A с риском сердечно-сосудистой патологии. Увеличение риска заболевания носителей A (A/A), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю G (G/G).

Патология	Степень увеличения риска
Венозный тромбоз	в 3 раза
Инфаркт миокарда в возрасте до 51 года	в 5 раз
Инфаркт миокарда на фоне курения	в 40 раз

• Материал для исследования: цельная кровь (2-3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Butt C., Zheng H., Randell E. e.a. Combined carrier status of prothrombin 20210A and factor XIII-A Leu34 alleles as a strong risk factor for myocardial infarction: evidence of a gene-gene interaction // Blood.- 2003.- V.102, N 4.- P. 1558-1559.
2. Rosendaal F.R., Siscovick D.S., Schwartz S.M. A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women // Blood.- 1997.- V. 90, N 5.- P. 1747-1750.
3. База OMIM +176930 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=176930

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий.
2. Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства.
3. Инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося.
4. Плановая подготовка к оперативному вмешательству.
5. Наличие в анамнезе у консультирующейся женщины гестозов.
6. Оценка риска развития венозных тромбозов, в том числе на фоне приёма гормональных контрацептивов.
7. Невынашивание беременности.

Варианты заключений:
G/G - полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов и ИБС, не обнаружен;
G/A - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов и ИБС, в гетерозиготной форме;
A/A - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов и ИБС, в гомозиготной форме.

Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2 - 3%.
Преобладающий генотип в популяции: (G/G).