Ген коагуляционного фактора V (F5) - полиморфизм c.1601G>A («мутация Лейдена») (COAGULATION FACTOR V gene)

Полиморфизм	c.1601G>A
Аминокислотное обозначение	Arg534Gln
Традиционное название	Arg506Gln (1691 G>A)
NCBI SNP	rs6025

Исследование полиморфизма c.1601G>A гена F5, («мутация Лейдена») имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений свертывающей системы крови.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 105 ГП Я здоров
• 106 ГП Я здорова
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
• 110 ГП Подготовка к операции
• 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Тромбофилии

• 114 ГП Тромбозы (расширенная панель)
• 123 ГП Тромбозы - минимум

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности
• 108 ГП Хочу стать мамой: осложнения беременности
• 131 ГП Склонность к тромбозам при беременности – минимум
• 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
• 140 ГП Привычное невынашивание беременности
• 141 ГП Тромботические осложнения при стимуляции овуляции
  
• 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка - коагуляционного фактора V (фактор Лейдена). Коагуляционный фактор V является одним из важных компонентов свертывающей системы крови. Его функция заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина.

Полиморфизм c.1601G>A гена F5 обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в положении 1601, что приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 506. Замена аминокислоты придает устойчивость активной форме фактора Лейдена к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к гиперкоагуляции (повышенной свертываемости) крови. Носители варианта А обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта. Наличие полиморфизма в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне заместительной гормонотерапии или приема оральных контрацептивов - в 30 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов. Риск инфаркта миокарда увеличен в 2 и более раз, риск осложнений беременности (выкидыш на ранних сроках, отставание развития плода, гестоз, фетоплацентарная недостаточность) увеличен в 3 и более раз.

Диагностические мероприятия: дополнительно рекомендуется провести исследование коагулограммы.

Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента мутации c.1601G>A, рекомендовано аналогичное обследование его ближайших родственников (детей, родителей, братьев, сестёр) для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики в отношении тромбозов.

Наличие данного варианта полиморфизма повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: выкидыша на ранних сроках, отставания развития плода, позднего токсикоза, фетоплацентарной недостаточности и др.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.1601G>A с риском сердечно-сосудистой патологии. Увеличение риска заболевания носителей определенного генотипа, по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю G (G/G).

Заболеваниe	Генотип		Степень увеличения риска
Венозные тромбоэмболии	A/A		в 3,7 раза
Риск повторной тромбоэмболии			в 4 раза
Риск тромбозов и тромбоэмболий у женщин, принимающих гормональные контрацептивы	A/A		в 30 раз
	(G/A)		в 6 - 9 раз
Риск тромбозов и тромбоэмболий у женщин старше 50 лет, находящихся на заместительной гормонотерапии	A/A		в 7 раз
Инфаркт миокарда			в 1,5 раза
Инфаркт миокарда без выраженного коронарного стеноза			в 2,8 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2-3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. de Bruijn S.F., Stam J., Koopman M.M., Vandenbroucke J.P. Case-control study of risk of cerebral sinus thrombosis in oral contraceptive users and in [correction of who are] carriers of hereditary prothrombotic conditions. The Cerebral Venous Sinus Thrombosis Study Group //BMJ.- 1998.- V. 316, N 7131.- P. 589-592.
2. Doix S., Mahrousseh M., Jolak M. e.a. Factor V Leiden and myocardial infarction: a case, review of the literature with a meta-analysis // Ann Cardiol Angeiol (Paris).- 2003.- V. 52, N 3.- P. 143-149.
3. База OMIM +227400 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=227400

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий.
2. Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства.
3. Инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося.
4. Плановая подготовка к оперативному вмешательству.
5. Наличие в анамнезе у консультирующейся женщины гестозов.
6. Оценка риска развития венозных тромбозов, в том числе на фоне приёма оральных контрацептивов.
7. Невынашивание беременности.

Варианты заключений:
G/G - полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, не обнаружен;
G/A - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гетерозиготной форме;
A/A - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гомозиготной форме.

Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2 - 6%.

Преобладающий генотип в популяции: (G/G).