Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3) - полиморфизм c.176T>C (INTEGRIN, BETA-3 gene)

Полиморфизм	c.176T>C
Аминокислотное обозначение	Leu59Pro
Традиционное название	Leu33Pro
NCBI SNP	rs5918

Исследование полиморфизма c.176T>C гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания
• 143 ГП Ишемический инсульт

Тромбофилии

• 7201 Тромбоцитарный рецептор фибриногена

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 7201 A-IT Аспирин и плавикс

Ген ITGB3 кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов и образование тромба.

Полиморфизм c.176T>C связан с заменой нуклеотида тимина (Т) на цитозин (С) в участке ДНК, кодирующем аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Вследствие нуклеотидной замены происходит замена аминокислоты в белковой цепи рецептора, что приводит к изменению его свойств. В случае варианта С полиморфизма тромбоциты приобретают повышенную склонность к агрегации, поэтому носители этого варианта имеют повышенный риск тромбообразования с такими последствиями, как инфаркт миокарда, развитие острого коронарного синдрома. В то же время у пациентов с этим вариантом полиморфизма отмечается низкая эффективность применения в качестве антиагрегантов таких препаратов, как аспирин (ацетилсалициловая кислота) и плавикс.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.176T>C с риском сердечно-сосудистой патологии. Увеличение риска заболевания носителей С (С/С), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю Т (Т/Т).

Заболевание	Степень увеличения риска
Инфаркт миокарда	в 2,8 раза
Инфаркт миокарда у пациентов моложе 60 лет	в 6 раз

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Goldschmidt-Clermont P.J., Coleman L.D. Higher prevalence of GPIIIa PlA2 polymorphism in siblings of patients with premature coronary heart disease // Arch Pathol Lab Med.- 1999.- V. 123, N 12.- P. 1223-1229.
2. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. e.a. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N Engl J Med.- 1996.- V. 334, N 17.- 1090-1094.
   Macchi L., Christiaens L., Brabant S. e.a. Resistance in vitro to low-dose aspirin is associated with platelet PlA1 (GP IIIa) polymorphism but not with C807T(GP Ia/IIa) and C-5T Kozak (GP Ibalpha) polymorphisms // J Am Coll Cardiol.- 2003.- P. 42, N 6.- P. 1115-1119.
3. База OMIM *173470 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=173470

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий.
2. Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства.
3. Инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося.
4. Прогнозирование эффективности антиагрегантной терапии аспирином и плавиксом.

Варианты заключений:

С/С - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гомозиготной форме;
Т/С - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гетерозиготной форме;
Т/Т - полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, не обнаружен.

Частота встречаемости варианта T полиморфизма в популяции: 8 - 15%.

Преобладающий генотип в популяции: (С/С).