Вы находитесь в городе Ваш город: Бишкек
Полиморфизм | c.665C>T |
Аминокислотное обозначение | Ala222Val |
Традиционное название | 677 C>T |
NCBI SNP | rs1801133 |
Исследование полиморфизма c.665C>T гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой и кислоты и гипергомоцистеинемии.
Проводится в составе:
VIP-Профили
Репродуктивное здоровье. Репродуктивное здоровье женщины
Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. МТГФР катализирует восстановление 5,10-метилентетрагидрофолята в 5-метилтетрагидрофолят, который является активной формой фолиевой кислоты, необходимой для образования из гомоцистеина метионина и далее - S-аденозилметионина, за счёт которого осуществляется метилирование ДНК. Дефицит МТГФР приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе - онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина - промежуточного продукта синтеза метионина. В случае сниженной активности МТГФР во время беременности усиливается влияние тератогенных и мутагенных факторов внешней среды.
Полиморфизм c.665C>T связан с заменой в соответствующей позиции нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на валин в позиции 222, относящейся к участку молекулы фермента, ответственному за связывание фолиевой кислоты. У лиц, гомозиготных по данному варианту (генотип Т/Т) фермент МТГФР проявляет чувствительность к температуре (термолабильность) и теряет свою активность примерно на 65%. Вариант Т связан с четырьмя группами многофакторных заболеваний: сердечно-сосудистыми, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников. У женщин с генотипом Т/Т во время беременности дефицит фолиевой кислоты может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению нервной трубки. У носителей этого генотипа высок риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов, используемых в раковой химиотерапии, например, метотрексата. Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов - низкого содержания в пище фолатов, курения, приёма алкоголя. Сочетание генотипа Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск дисплазии шейки матки. Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.
Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.665C>T с риском различных заболеваний.
Увеличение риска заболевания носителей T (T/T), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю С (C/C).
Нарушения | Степень увеличения риска |
Гипергомоцистеинемия | в 10 раз |
Дефекты невральной трубки у плода | в 2 раза |
Синдром Дауна и
другие хромосомные синдромы | в 2 раза |
Заячья губа, волчья пасть | в 2 раза |
Ишемическая болезнь сердца | в 1,6 раза |
Побочные эффекты при применении
метотрексата у больных раком груди | в 10 и более раз |
Литература:
Смотрите также: