Ген метионин синтазы (MTR) - полиморфизм c.2756A>G (5-@METHYLTETRAHYDROFOLATE-HOMOCYSTEINE S-METHYLTRANSFERASE gene)

Полиморфизм	c.2756A>G
Аминокислотное обозначение	Asp919Gly
Традиционное название	Asp919Gly
NCBI SNP	rs1805087

Исследование полиморфизма c.2756A>G гена метионин синтазы (MTR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск дефектов развития и синдрома Дауна у будущего ребенка.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Нарушения обмена веществ

• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
• 137 ГП Возникновение изолированных пороков развития у плода
• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты
  

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 148 ГП Метотрексат

Ген MTR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы (МС) - одного из ключевых ферментов обмена метионина, катализирующего образование метионина из гомоцистеина путем его реметиляции. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм c.2756A>G связан с аминокислотной заменой (аспарагиновой кислоты на глицин) в молекуле фермента МС. В результате этой замены функциональная активность фермента изменяется, что приводит к повышению риска синдрома Дауна у плода. Влияние полиморфизма усугубляется повышенным уровнем гомоцистеина.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.2756A>G гена метионин синтазы (MTR) с риском различных нарушений.

Увеличение риска заболевания носителей G (G/G, A/G), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю А (A/A).

Нарушения	Степень увеличения риска
Синдром Дауна	в 3,5 раза
Заячья губа, волчья пасть	в 2 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G., e.a. Methionine synthase (MTR) 2756 (A --> G) polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three risk factors for having a child with Down syndrome // Am J Med Genet A.- 2003.- V. 121, N 3.- P. 219-224.
2. Mostowska, A.; Hozyasz, K. K.; Jagodzinski, P. P. Maternal MTR genotype contributes to the risk of non-syndromic cleft lip and palate in the Polish population // Clin. Genet.- 2006.- V. 69.- P. 512-517.
3. База OMIM * 156570 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=156570

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Выявление гипергомоцистинемии у консультирующегося.
2. Рождение ребёнка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта.
3. Рождение ребёнка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей).
4. Наличие у консультирующегося тромбоза и/или ИБС.
5. Наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства с тромбозами и/или ИБС.
6. Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью.
7. Плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика.

Варианты заключений:

A/A - полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, не обнаружен;
A/G - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гетерозиготной форме;
G/G - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гомозиготной форме.

Преобладающий генотип в популяции: (A/G).